Empaveli har en stærk førstelinjebehandling for paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Svenske Orphan Biovitrum AB (Sobi) og Apellis Pharmaceuticals, en svensk orphan drug maker, meddelte for nylig de positive top-line resultater af Fase 3 PRINCE undersøgelse (NCT04085601). Dette er en randomiseret, multicenter, open-label, kontrolleret undersøgelse, udført hos naive voksne med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), som ikke havde modtaget et supplement hæmmer 3 måneder før ind i undersøgelsen. Effekten og sikkerheden af C3-hæmmer empaveli (pegcetacoplan) og standardpleje er ved at blive evalueret.

Resultaterne viste, at Empaveli ved den 26. uge af behandlingen viste en statistisk fordel i de co-primære endepunkter for hæmoglobinstabilisering og laktatdehydrogenase (LDH) reduktion sammenlignet med standard for pleje (SoC) uden komplementhæmmere. De specifikke data er: (1) 86% af patienterne i Empaveli-behandlingsgruppen opnåede hæmoglobinstabilitet, mens SoC-gruppen var 0% (p<0.0001). stable="" hemoglobin="" is="" defined="" as:="" without="" blood="" transfusion,="" there="" is="" no="" drop="" in="" hemoglobin="" level="">1g/dL. (2) Empaveli-koncernens gennemsnitlige LDH faldt fra basisscenariet for 2151 U/L [9,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)] til 211 U/L (inden for normalområdet), et fald på 90%. I modsætning hertil faldt SoC-gruppen fra basisscenariet for 1946 U/L. /L (8,6 gange ULN) til 1681 U/L (7,4 gange ULN), et fald på 14 % (p<>

Sammenlignet med SoC opnåede Empaveli desuden statistiske fordele ved flere sekundære slutpunkter (herunder forbedring af hæmoglobinniveauet og undgåelse af blodtransfusion): (1) Det gennemsnitlige hæmoglobinniveau i Empaveli-gruppen steg fra baseline 9,4 g/dL til 12,1 g/dL. mens det gennemsnitlige hæmoglobinniveau i SoC-gruppen steg fra basislinje 8,7 g/dL til 9,4 g/dL (p=0,0019). (2) 91 % af patienterne i Empaveli-gruppen kræver ikke blodtransfusion, mens 22 % i SoC-gruppen (p<>

I denne undersøgelse er Empavelis sikkerhed i overensstemmelse med tidligere undersøgelser. I uge 26 havde 9% af Empaveli-gruppen og 17% af SoC-gruppen alvorlige bivirkninger (SAE). Der var et dødsfald i hver af de to grupper, hvoraf ingen var relateret til behandling. Der var ingen tilfældesrapport om meningitis eller trombose i de to grupper. I undersøgelsesperioden var de mest almindelige bivirkninger i Empaveli-gruppen og SoC-gruppen reaktioner på injektionsstedet (30% mod 0%), hypokalæmi (13% vs. 11%) og feber (9% vs. 0%).

Federico Grossi, MD, Chief Medical Officer of Apellis sagde: "De positive data fra PRINCE-undersøgelsen viser, at Empaveli giver klinisk signifikante forbedringer i en række evalueringsindikatorer, der er vigtige for patienter og er baseret på vores nylige FDA-godkendelse af Empaveli til brug i Baseret på PNH. Kombineret med tidligere forskning understreger disse resultater Empavelis potentiale til at give sygdomsbekæmpelse hos alle voksne patienter PNH, uanset om de er blevet behandlet før.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Empaveli er pegcetacoplan, som er en målrettet C3-hæmmer designet til at regulere overdreven aktivering af komplement, hvilket er årsagen til forekomsten og udviklingen af mange alvorlige sygdomme. Pegcetacoplan er en syntetisk cyklisk peptid, der binder sig til en polyethylen glycol polymer og specifikt binder sig til C3 og C3b. I øjeblikket er pegcetacoplan ved at blive udviklet til behandling af en række sygdomme, herunder PNH, geografisk atrofi (GA) og C3 glomerulopati. I USA har FDA givet pegcetacoplan fast track kvalifikation til behandling af PNH og GA.

I midten af maj 2021 godkendte den amerikanske FDA Empaveli til behandling af voksne patienter med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH). Empaveli blev godkendt gennem den prioriterede gennemgangsproces, som har potentiale til at forbedre PNH-plejestandarder og omdefinere PNH-behandling.

Det er værd at nævne, at Empaveli er den første og eneste C3 målrettet behandling, der har modtaget myndighedsgodkendelse. Dette lægemiddel er egnet til: (1) PNH voksne patienter, der ikke tidligere har modtaget behandling; (2) Tidligere modtaget C5-hæmmere PNH voksne patienter med Soliris (eculizumab) og Ultomiris (ravulizumab).

I det seneste årti eller deromkring, den eneste mulighed for at behandle PNH var C5-hæmmere, men mange patienter stadig oplever vedvarende hypohemoglobinopati, ofte fører til invaliderende træthed og hyppige blodtransfusioner. I kliniske forsøg kan Empaveli give omfattende kontrol over PNH, forbedre PNH-patienters liv ved at øge hæmoglobinniveauet og reducere behovet for blodtransfusioner.

Empaveli banebrydende den første nye supplement stof i de seneste 15 år, der repræsenterer en stor videnskabelig udvikling, der vil omdefinere behandlingen af voksne patienter med PNH, herunder dem, der ikke er blevet behandlet, og dem, der har skiftet fra C5-hæmmere.

pegcetacoplan virkningsmekanisme

Empavelis godkendelse er baseret på resultaterne af fase 3 PEGASUS-undersøgelsen (NCT03500549) (se PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Undersøgelsen nåede det primære endepunkt, hvilket viser, at Empaveli er bedre end Soliris (eculizumab), PNH-standarden for plejemedicin: den er bedre end Soliris med hensyn til ændringer i hæmoglobinniveauer fra basisniveauer i uge 16, og de justerede hæmoglobinniveauer stiger med gennemsnitligt 3,84 g/dL (p<>

Derudover opnåede Empaveli ikke-mindreværd ved at undgå blodtransfusionsslutpunkter sammenlignet med Soliris. 85% af patienterne i Empaveli-behandlingsgruppen havde ingen blodtransfusion inden for 16 uger sammenlignet med 15% i Soliris-behandlingsgruppen. Samtidig har patienterne i Empaveli-behandlingsgruppen sammenlignet med patienterne i Soliris-behandlingsgruppen en højere normaliseringsrate for vigtige hæmolysemarkører, og FACIT-træthedsscoren har en klinisk signifikant forbedring. I denne undersøgelse er Empaveli lige så sikker som Soliris.

Det er værd at nævne, at Empaveli er den første behandling, der viser bedre hæmoglobinniveauer end Soliris, og op til 85% af de patienter, der behandles med Empaveli, har ikke en blodtransfusion. De fleste af de PNH-patienter, der i øjeblikket modtager Soliris-behandling, lider af vedvarende anæmi. Resultaterne af PEGASUS-undersøgelsen viser, at Empaveli bliver den nye standard for pleje af PNH-patienter.