Gilead Jyseleca ansøgt om en ny indikation i Japan: Behandling af ulcerativ colitis (UC)!

Gilead og Eisai har for nylig meddelt, at de har indgivet en ansøgning til Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) i Japan for at søge godkendelse af en ny tilpasning af Jyseleca (filgotinib, 200mg) til behandling af moderat til alvorligt aktive colitis ulcerosa (UC) patienter. I øjeblikket gennemgår Jyseleca også en EU-gennemgang af behandlingen af nye indikationer for UC.

Jyseleca er en mundtlig selektiv JAK1-hæmmer, der blev godkendt af EU og Japan samme dag i september 2020. I Den Europæiske Union er Jyseleca indiceret til behandling af moderat til svær leddegigt (RA) voksne patienter, der har utilstrækkelig eller intolerant reaktion på et eller flere sygdomsmodificerende anti-leddelte lægemidler (DMARD). I Japan er Jyseleca indiceret til behandling af RA-patienter med utilstrækkelig respons på konventionelle behandlinger, herunder forebyggelse af strukturelle ledskader. Med hensyn til medicin kan Jyseleca bruges som monoterapi eller i kombination med methotrexat (MTX).

Ifølge den samarbejdsaftale, der blev indgået i december 2019, har Gilead Japan Jyselecas salgslicens i Japan, og Eisai vil være ansvarlig for distributionen af lægemidlet i Japan til behandling af RA og andre potentielle fremtidige indikationer, herunder ulcerativ tyktarm. Betændelse, Crohns sygdom, psoriasisgigt osv.

Det er værd at bemærke, at FDA med hensyn til amerikansk regulering udstedte et komplet svarbrev (CRL) i august 2020 og nægtede at godkende Jyseleca. FDA har anmodet om data fra MANTA og MANTA-RAy undersøgelser. Disse to undersøgelser har nu afsluttet patientrekruttering med det formål at vurdere, om filgotinib har en effekt på sædparametre. Toplinjeresultaterne forventes offentliggjort i første halvår af 2021. Derudover har FDA også udtrykt bekymring over den samlede fordel / risikoprofil af filgotinib ved en 200 mg dosis. Da Gilead indsendte NDA til FDA i december 2019, brugte han en PRV (Priority Review Voucher) til at fremskynde gennemgangen. Denne PRV blev købt af Gilead fra Ultragenyx til en pris på US $ 80 millioner. CRL betyder også, at 80 millioner amerikanske dollars er forgæves.

Colitis ulcerosa (UC) er en langvarig kronisk sygdom, der rammer mere end 2 millioner mennesker alene i EU. Symptomer på sygdommen er ofte intermitterende, så patienter oplever normalt episoder og remissioner.

Jyselecas ansøgning om nye indikationer til behandling af UC understøttes af data fra fase 2b/3 SELECTION-undersøgelsen. Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret undersøgelse. Der var 1348 patienter, som ikke tidligere havde modtaget biologisk naive (biologisk-naive) eller tidligere havde modtaget biologisk-erfarne (biologisk-erfarne). Det udføres hos voksne patienter med moderat til alvorligt aktiv UC.

Resultaterne viste, at 200 mg dosis Jyseleca opfyldte alle de primære endpoints i undersøgelsen, herunder: andelen af patienter, der opnåede klinisk remission i uge 10 og opretholdt klinisk remission i uge 58, var statistisk signifikant højere end placebogruppen. Desuden var andelen af patienter i Jyseleca 200 mg dosisgruppen, som opnåede endoskopisk, histologisk og 6-måneders kortikosteroidfri remission efter 58 uger statistisk signifikant højere end i placebogruppen.

Molekylær struktur af filgotinib (billedkilde: Wikipedia)

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Jyseleca er filgotinib, som er en meget selektiv JAK1-hæmmer opdaget og udviklet af Galapagos. I slutningen af december 2015 indgik Gilead en aftale med Galapagos om et samlet beløb på op til 2 milliarder dollars til fælles udvikling af filgotinib. Dette samarbejde vil bidrage til at styrke Gileads position inden for inflammatoriske sygdomme, som også vil blive et nyt vækstpunkt for Gilead i fremtiden efter hepatitis C- og HIV-felterne.

I øjeblikket er Gilead og Galapagos gennemfører en række undersøgelser for at evaluere potentialet i Jyseleca til behandling af en række inflammatoriske sygdomme. Fase III undersøgelser omfatter behandling af leddegigt, Crohns sygdom, og colitis ulcerosa. Den farmaceutiske markedsundersøgelsesorganisation EvaluatePharma har tidligere udgivet en rapport, der forudsiger, at Jyseleca vil blive et af Gileads vigtigste produkter til fremme af fremtidig vækst. Det globale salg i 2024 forventes at nå op på 1,4 milliarder amerikanske dollars.

Men inden for JAK-hæmmere vil Jyseleca også stå over for flere konkurrerende produkter. Ud over de to børsnoterede produkter, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, en stærkere modstander vil være AbbVie's Rinvoq (upadacitinib). I øjeblikket er Rinvoq blevet godkendt til 3 indikationer: leddegigt (RA), psoriasisgigt (PsA) og ankylosing spondylitis (AS).

Det er værd at bemærke, at for nylig, den amerikanske FDA udskudt gennemgangen af nye indikationer for en række JAK hæmmere, herunder Pfizer abrocitinib til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD), og Xeljanz / Xeljanz XR til behandling af stivhed Spondylitis (AS), Olumiant behandler moderat til svær AD, Rinvoq behandler moderat til svær AD og aktiv PsA.

Årsagen er, at det i en sikkerhedsundersøgelse efter markedsføringen, der blev offentliggjort i januar i år, blev konstateret, at Xeljanz ville øge risikoen for alvorlige hjerterelaterede sygdomme og kræft sammenlignet med traditionelle TNF-hæmmere. I øjeblikket er den amerikanske FDA nøje gennemgå alle lægemidler i JAK hæmmer kategori. Agenturet har bedt relevante medicinalvirksomheder om at fremlægge yderligere analysedata.