EU godkender Aspaveli: Behandling af paroxysmal natlig Hæmoglobinuri (PNH)

Apellis Pharmaceuticals og Swedish Orphan Biovitrum AB (Sobi) meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt Aspaveli (pegcetacoplan) til behandling af paroxysmal søvn forårsaget af anæmi efter at have modtaget C5-hæmmere i mindst 3 måneder. Voksne patienter med seksuel hæmoglobinuri (PNH). I maj 2021 var stoffet det første, der blev godkendt i USA under handelsnavnet Empaveli. Det kan bruges til voksne PNH-patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet, og det kan også bruges til PNH voksne patienter, der har skiftet behandlinger fra C5-hæmmere (Soliris og Ultomiris). Godkendelsen af pegcetacoplan for markedsføring forventes at forbedre standarden for PNH-pleje og omdefinere behandlingen af PNH.

Det er værd at nævne, at pegcetacoplan er den første og eneste C3 målrettet behandling for at opnå myndighedsgodkendelse. I det sidste årti eller deromkring, den eneste mulighed for behandling af PNH var C5-hæmmere, men mange patienter stadig oplever vedvarende hypohemoglobinopati, ofte fører til svag træthed og hyppige blodtransfusioner. I kliniske forsøg kan pegcetacoplan give omfattende kontrol over PNH, forbedre PNH-patienternes liv ved at øge hæmoglobinniveauet og reducere behovet for blodtransfusioner.

pegcetacoplan har opnået myndighedsgodkendelser i USA og EU baseret på resultaterne af en direkte fase 3 PEGASUS-undersøgelse (NCT03500549) (se: PEGASUS Phase 3 Top-Line Results Conference Call Presentation). Undersøgelsen nåede det primære endepunkt, der viste, at pegcetacoplan er bedre end Soliris, PNH-standarden for plejemedicin: Det er bedre end Soliris i ændringen af hæmoglobinniveauet fra basisniveauet i den 16. uge, og det justerede hæmoglobinniveau steg med 3,84 g/dL i gennemsnit (p<0.0001)>

Derudover opnåede pegcetacoplan ikke-mindreværd ved at undgå blodtransfusionsslutpunkter sammenlignet med Soliris. 85 % af patienterne i behandlingsgruppen pegcetacoplan havde ingen blodtransfusion inden for 16 uger sammenlignet med 15 % i soliris-behandlingsgruppen. Samtidig har patienter i behandlingsgruppen pegcetacoplan sammenlignet med patienter i Soliris-behandlingsgruppen en højere normaliseringshastighed af centrale hæmolysemarkører, og FACIT-træthedsscoren har en klinisk signifikant forbedring. I denne undersøgelse er pegcetacoplan lige så sikker som Soliris.

pegcetacoplan virkningsmekanisme

pegcetacoplan er den første behandling, der viser overlegne hæmoglobinniveauer end Soliris, og op til 85 % af de patienter, der behandles med pegcetacoplan, har ikke en blodtransfusion. De fleste af de PNH-patienter, der i øjeblikket modtager Soliris-behandling, lider af vedvarende anæmi. Resultaterne af PEGASUS-undersøgelsen viser, at pegcetacoplan har potentiale til at blive en ny standard for pleje af patienter med PNH.

Pegcetacoplan er en målrettet C3-hæmmer designet til at regulere overdreven aktivering af komplement, hvilket er årsagen til forekomsten og udviklingen af mange alvorlige sygdomme. Pegcetacoplan er en syntetisk cyklisk peptid, der binder sig til en polyethylenglycol polymer og specifikt binder sig til C3 og C3b. I øjeblikket er pegcetacoplan ved at blive udviklet til behandling af en række sygdomme, herunder PNH, geografisk atrofi (GA) og C3 glomerulopati. I USA har FDA givet pegcetacoplan fast track kvalifikation til behandling af PNH og GA.

I øjeblikket er der ingen lægemidler til behandling af GA. Apellis planer om at indsende en ny lægemiddelansøgning for intravitreal injektion af pegcetacoplan til behandling af aldersrelaterede makuladegeneration (AMD) sekundær GA i 2022.