Det Forenede Kongerige godkendt Qinlock (ripretinib) til behandling af fjerde linje GIST, og det er blevet lanceret i Kina!

Zai Lab partner Deciphera Pharmaceuticals meddelte for nylig, at British Medicines and Healthcare Products Administration (MHRA) har godkendt den målrettede anticancer stof Qinlock (ripretinib) til fjerde linje behandling af voksne patienter med gastrointestinal stromal tumor (GIST). Qinlock er velegnet til: Voksne patienter med avanceret GIST, som tidligere har fået 3 eller flere kinasehæmmere (herunderimatinib). I fase 3 INVICTUS-studiet reducerede Qinlock-behandlingen signifikant risikoen for sygdomsprogression eller død med 85 % og viste klinisk signifikante samlede overlevelsesfordele.

Ripetinib er en KIT /PDGFRα kinase switch regulator hæmmer, der anvendes til behandling af KIT /PDGFRα-drevet gastrointestinale stromal tumorer (GIST), systemisk mastocytose (SM) og andre kræftformer. I juni 2019 fik Zai Lab den eksklusive licens fra Deciphera til udvikling og promovering af Repetinib i Storkina (Fastlands-Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan).

I marts 2021 blev Qinlock godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) i Kina til behandling af voksne patienter med avanceret GIST, som er blevet behandlet med 3 eller flere kinasehæmmere, herunder imatinib. I marts 2021 blev Qinlock også godkendt af Hongkongs sundhedsministerium.

Steve Hoerter, president og CEO for Deciphera, sagde: "For patienter med avanceret GIST i Storbritannien, der har ventet på nye behandlingsmuligheder, er godkendelsen af Qinlock en vigtig milepæl. Resultaterne af INVICTUS-undersøgelsen understreger Qinlocks potentiale til at omdanne behandlingen af avanceret GIST. Etablere en ny standard for pleje af Storbritanniens fjerde-line GIST."

I Det Forenede Kongerige godkendte MHRA Qinlock baseret på effektresultaterne af hovedanalysen af den centrale fase 3 INVICTUS-undersøgelse samt sikkerhedsresultaterne fra INVICTUS-studiet og fase 1-studiet. INVICTUS er et randomiseret (2:1), dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3-studie, hvor i alt 129 patienter, som tidligere har fået flere behandlinger (herunder mindstimatinib,sunitinib,regorafenib) ) ) Hos patienter med avanceret GIST blev effekten og sikkerheden af Qinlock i forhold til placebo evalueret.

De vigtigste analyseresultater, der blev offentliggjort i august 2019, viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Sammenlignet med placebogruppen havde Qinlock-behandlingsgruppen signifikant længere progressionsfri overlevelse (median PFS: 6,3 måneder vs. 1,0 måneder), sygdomsprogression eller død Risikoen reduceres betydeligt med 85% (HR=0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

De seneste analyseresultater, der blev annonceret på ESMO-mødet i 2020, viste, at patienter, der skiftede fra placebo til åben Qinlock-behandling, havde en median PFS på 4,6 måneder og et median OS på 11,6 måneder. Disse data styrker yderligere Qinlocks potentiale til at give meningsfulde kliniske fordele til patienter med avanceret GIST. For GIST-patienter, der tidligere har fået tre behandlingsmuligheder, repræsenterer Qinlock en ny standard for pleje.

INVICTUS forskningsresultater

Qinlocks aktive farmaceutiske ingrediens erripretinib, som er en KIT/PDGFRα kinase switch regulator hæmmer, der anvendes til behandling af KIT/PDGFRα-drevet gastrointestinale stromal tumorer (GIST), systemisk mastocytose (SM) og anden kræft.ripretiniber specielt designet til at forbedre behandlingen af patienter med gastrointestinale stromal tumorer ved at hæmme bredspektrede mutationer af KIT og PDGFRα. Ripretinib kan blokere de oprindelige og sekundære KIT mutationer i exons 9, 11, 13, 14, 17 og 18 involveret i gastrointestinale stromal tumorer og den primære KIT exon No. 17 fundet i SM Sub D816V mutation. Ripretinib hæmmer også primære PDGFRα mutationer i exons 12, 14 og 18, herunder gastrointestinale stromal tumorer involverer D842V mutation i exon 18.

I maj 2020 blev Qinlock godkendt af den amerikanske FDA til den fjerde linje behandling af avanceret GIST. Qinlock er velegnet til voksne patienter, der tidligere har fået 3 eller flere kinasehæmmere, herunder:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Det er værd at nævne, at Qinlock er det første nye lægemiddel, der er godkendt til den fjerde linjebehandling af GIST, hvilket markerer en spændende milepæl. GIST er en tumor, der stammer fra mave-tarmkanalen. De fleste patienter, der i første omgang reagerer på traditionelle tyrosin kinase hæmmere i sidste ende vil udvikle tumor progression på grund af sekundære mutationer. I fase III INVICTUS-studiet har Qinlock vist overbevisende kliniske behandlingsfordele med hensyn til progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) og har god sikkerhed og tolerabilitet. Lægemidlet vil være fire Line GIST giver en vigtig ny terapi.

Ved godkendelsen af Qinlock talte Richard Pazdur, MD, direktør for FDA Oncology Center of Excellence og konstitueret direktør for Kontoret for Onkologi og Sygdomme i FDA's Center for Drug Evaluation and Research, varmt om: "Selv om der har været fremskridt i udviklingen af GIST-behandlinger i løbet af de sidste 20 år, herunder fire FDA-godkendte målrettede behandlinger-imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]- – Men nogle patienter reagerede ikke på behandlingen, og tumoren fortsatte med at udvikle sig. Qinlocks godkendelse til markedsføring giver en ny behandlingsmulighed for patienter, der har opbrugt de FDA-godkendte GIST-behandlingsmetoder." (