Hæmmer Parsaclisib: Den samlede remissionsrate for fase 2-studiet i Kina nåede 91,7%!

Cinda Bios partner Incyte annoncerede for nylig data fra tre igangværende fase 2-studier af parsaclisib (IBI-376) på det 63. american society of hæmatologiske årsmøde og expo (ASH 2021). Parsaclisib er en ny, potent, meget selektiv, ny generation af fosfatylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ) oral hæmmer.

Disse 3 undersøgelser evaluerer parsaclisib til behandling af tilbagefald eller ildfast follikulært lymfom (FL, CITADEL-203 undersøgelse [NCT03126019]), marginal zone lymfom (MZL, CITADEL-204 undersøgelse [NCT03144674]), kappeceller lymfom (MCL, CITADEL-205 undersøgelse [NCT03235544]). I hver undersøgelse fik støtteberettigede patienter til opgave at modtage parsaclisib 20 mg en gang dagligt i 8 uger, derefter 20 mg en gang om ugen (ugentlig doseringsgruppe [WG]) eller 2,5 mg en gang om dagen (daglig doseringsgruppe [GD]). Blandt dem er daglig dosering det første valg, og WG-patienter får lov til at skifte til GD. I hver undersøgelse er forebyggende behandling nødvendig for Pneumocystis jiroveci lungebetændelse (PJP).

Det primære endepunkt for CITADEL-203-, -204- og -205-undersøgelserne er den objektive responsrate (ORR). De vigtigste sekundære endepunkter omfatter komplet responsrate (CRR), responsvarighed (DOR), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), sikkerhed og tolerabilitet. Alle radiologiske slutpunkter er baseret på den uafhængige undersøgelseskomités (IRC) vurdering.

På baggrund af de tidligere forskningsresultater på ASH 2020-mødet viser de opdaterede data for disse hovedanalyser på dette møde fortsat, at parsaclisib-behandlingen giver et hurtigt og langvarigt svar og har acceptabel sikkerhed. Specifikt: (1) I de 3 undersøgelser var DG-gruppens ORR 77,7%, 58,3% og 70,1%, CRR var henholdsvis 19,4%, 4,2% og 15,6%, og median DOR var henholdsvis 14,7 måneder og 12,2. måneder og 12,1 måneder; median PFS var henholdsvis 15,8 måneder, 16,5 måneder og 13,6 måneder, og medianens operativsystem blev ikke nået. (2) I de 3 undersøgelser var ORR af alle patientgrupper henholdsvis 75,4 %, 58,0 %, 68,5 %, CRR var henholdsvis 18,3 %, 6,0 % og 17,6 %, og median-DOR var henholdsvis 14,7 måneder, 12,2 måneder og 13,7. Måneder; median PFS var 14,0 måneder, 16,5 måneder, 11,99 måneder, og medianens operativsystem blev ikke nået.

Nøgleresultater af 3 CITADEL-undersøgelser

Disse data understøtter og supplerer den nye lægemiddelapplikation (NDA) for parsaclisib accepteret af den amerikanske FDA i november 2021: til behandling af 3 typer tilbagefald eller ildfast ikke-Hodgkins lymfom (NHL). Blandt dem vil NDA til behandling af tilbagefald eller ildfastE MZL og MCL blive gennemgået først, og NDA til behandling af tilbagefald eller ildfast FL vil blive gennemgået for standarden.

Ikke-Hodgkins lymfom (NHL) består af forskellige undertyper og er en af de mest almindelige kræftformer. Da de nuværende behandlingsmuligheder ikke kan helbrede et betydeligt antal patienter, er der behov for nye behandlingsmuligheder.

Parsaclisib har produceret hurtig og langvarig remission hos patienter med forskellige NHL-undertyper og har kontrollerbar sikkerhed. Lægemidlet har potentiale til at give en meningsfuld ny behandling for patienter med tilbagefald eller ildfast FL, MZL, og MCL. .

parsaclisib (IBI-376) er en potent, meget selektiv, ny generation af fosfattidylinositol 3-kinase delta (PI3K delta) oral hæmmer, der i øjeblikket evalueres som en monoterapi for ikke-Hodgé i flere fase 2 kliniske forsøg Den terapeutiske virkning af guld lymfom (FL, MZL, MCL) og autoimmun hæmolytisk anæmi. Derudover gennemfører Incyte også et registreret klinisk forsøg med parsaclisib og ruxolitinib i behandlingen af patienter med myelofibrosis. Incyt har også planer om at gennemføre et forsøg for at evaluere parsaclisib kombineret med tafasitamab i behandlingen af diffus B-celle lymfom.

Parsaclisib kemisk struktur

I december 2018 indgik Innovent og Incyte et strategisk samarbejde om tre lægemiddelkandidater i kliniske forsøg, herunder parsaclisib (PI3Kδ-hæmmer). Ifølge aftalens bestemmelser har Cinda Bio rettighederne til at udvikle og kommercialisere parsaclisib og to andre lægemiddelkandidater på det kinesiske fastland, Hong Kong, Macau og Taiwan.

På ASH 2021 årsmødet offentliggjorde Innovent data fra det china pivotale fase 2 kliniske studie (CIBI376A201) af parsaclisib i behandlingen af patienter med tilbagefald eller ildfast follikulært lymfom (r / r FL). Støtteberettigede patienter fik parsaclisib ved en dosis på 20 mg en gang om dagen i de første 8 uger efter undersøgelsens indtræden efterfulgt af et behandlingsregime på 2,5 mg en gang om dagen. På nuværende tidspunkt er i alt 36 forsøgspersoner blevet indskrevet, hvoraf 24 tilfælde kan evalueres for effekt.

Data viser, at parsaclisib viser god sikkerhed og effektivitet. Undersøgelsen viste, at ORR af parsaclisib alene hos r/r FL-patienter (N=24) nåede op på 91,7 % (95 % CI: 73 %, 99 %), hvoraf den fuldstændige responsrate (CR) nåede op på 16,7 %, og den delvise responsrate (PR) når op på 75 %. Parsaclisib har en høj remissionsrate, tolereres generelt godt, og dets sikkerhed kan kontrolleres.