EU godkender kraftfuld Ileal gallesyretransportørhæmmer Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma er et sjældent leversygdomsfirma, der udvikler nye galdesyre -regulatorer. For nylig meddelte virksomheden, at Europa -Kommissionen (EF) har godkendt Bylvay (odevixibatkapsler), det første lægemiddel i verden, der blev godkendt til behandling af alle undertyper af progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC). PFIC er en sjælden leversygdom. Hidtil har standardbehandling til PFIC -patienter været begrænset til invasiv kirurgi, herunder levertransplantation. Som den første ikke-kirurgiske behandlingsmulighed for denne sjældne sygdom repræsenterer Bylvay en fuldstændig transformation af PFIC-behandling.

Bylvay er en kraftig, ikke-systemisk ileal galdesyretransporthæmmer (IBATi), der ikke kræver køling. Som en kapsel én gang dagligt er det let at administrere oralt eller drysse på blød mad efter åbning af kapslen. Godkendelse af Bylvay til markedsføring vil fuldstændigt ændre behandlingsmodellen for børn med PFIC af alle undertyper (type 1, 2 og 3). Som den første ikke-kirurgiske behandlingsmulighed nogensinde kan denne terapi reducere byrden af ​​PFIC for børn og deres familier.

I øjeblikket gennemgår Bylvay også en prioriteret gennemgang af den amerikanske FDA, og måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er 20. juli 2021. Hvis det godkendes, er Albireo berettiget til en prioriteret gennemgangskupon (PRV) for en sjælden pædiatrisk sygdom. I Den Europæiske Union er Bylvay den eneste IBATi, som EMA har tildelt for hurtigere evaluering. Tidligere har EMA også givet Bylvay lægemiddelbetegnelsen for sjældne sygdomme og prioriteret lægemiddelbetegnelse (PRIME) til behandling af PFIC. Ud over PFIC har Bylvay også fået forældreløs lægemiddelbetegnelse til behandling af Alagille syndrom, galde atresi og primær cholangitis.

Richard Thompson, ledende efterforsker af de 2 fase 3 -forsøg i det kliniske Bylvay -projekt og professor i molekylær leversygdom ved King's College London, sagde: ”I 1998 opdagede vores laboratorium et gen, der forårsager PFIC. Efter mere end 20 års forskning blev Bylvay den første, der blev godkendt. Lægemiddelterapi til børn med PFIC. Hidtil har plejestandarden for PFIC -patienter været begrænset til invasiv kirurgi, herunder levertransplantation. Som den første ikke-kirurgiske behandlingsmulighed repræsenterer Bylvay en grundlæggende ændring i måden, hvorpå PFIC behandles."

odevixibatkemisk struktur og virkningsmekanisme (billedkilde: medkoo.com)

PFIC er en sjælden, ødelæggende og ødelæggende sygdom, der rammer små børn og kan føre til progressiv, livstruende leversygdom. I mange tilfælde kan PFIC forårsage levercirrhose og leversvigt i løbet af de første 10 leveår. Den mest fremtrædende og besværlige vedvarende manifestation af PFIC er intens kløe, hvilket ofte fører til et alvorligt fald i livskvaliteten. Før Bylvay var der ingen godkendte lægemidler til behandling af PFIC, kun kirurgiske muligheder, herunder galde shunt (BDS) og levertransplantation. Uden kirurgi ville de fleste patienter med PFIC ikke kunne leve ud over 30 år. Derudover står den nuværende standard for pleje af levertransplantation over for reelle udfordringer, herunder livslang immunosuppression og udfordringen med at finde organer til små børn.

Bylvay' s aktive farmaceutiske ingrediens erodevixibat, som er en banebrydende, potent og selektiv, ikke-systemisk, ileal galdesyretransportør (IBAT) -hæmmer, med minimal systemisk eksponering og virker lokalt i tarmen. I øjeblikket udvikles lægemidlet til behandling af sjældne barndoms kolestatiske leversygdomme, herunder PFIC, galdeatresi, Alagille syndrom osv.; blandt dem er PFIC den første målindikation. I øjeblikket er fase 3 BOLD -forsøget med Bylvay til behandling af galdeatresi og det globale fase 3 ASSERT -forsøg til behandling af Alagille syndrom i gang.

Ron Cooper, præsident og administrerende direktør i Albireo, sagde:" Den europæiske godkendelse af Bylvay markerer verdens' s første lægemiddel, der er godkendt til behandling af barndoms kolestatisk leversygdom i flere lande. Det markerer også udviklingen af ​​Albireo som et kommercielt selskab. Et sjældent leversygdomsfirma i transformationsstadiet. Vi takker PFIC -børn, familier, efterforskere, fortalere og medarbejdere for deres bidrag, der gjorde håb til det første lægemiddelvalg i PFIC -samfundets historie. Vi håber, at Bylvay snart vil være tilgængelig i USA og andre lande i verden for at sikre, at mennesker med denne sjældne sygdom kan få behandling."

PEDFIC 1& PEDFIC 2 data fra kliniske forsøg

EU -godkendelsen af ​​Bylvay er baseret på data fra 2 kliniske undersøgelser (PEDFIC 1, PEDFIC 2), som er det største globale fase 3 -kliniske forsøg med PFIC, der nogensinde er udført.

PEDFIC-1 er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 3-studie, og resultaterne opfylder det primære endepunkt for de amerikanske og EU-lovkrav: Sammenlignet med placebo forbedrede Bylvay markant kløe i huden (p=0,004) og reducerede signifikant galdesyrereaktion (SBA, p=0,003), veltolereret og meget lav forekomst af diarré/hyppige afføring (9,5% i behandlingsgruppen og 5,0% i placebogruppen).

PEDFIC-2 er et langsigtet, åbent fase 3-forlængelsesstudie. Dataene bekræfter, at Bylvay' s stærke effektivitet viser, at hos patienter behandlet i op til 48 uger reduceres SBA kontinuerligt og vedvarende, kløevurdering forbedres, lever og vækst De funktionelle indikatorer er opmuntrende.

I disse to undersøgelser tolereredes Bylvay godt, og diarré/hyppig afføring var de mest almindelige behandlingsrelaterede gastrointestinale bivirkninger. Der forekom ingen alvorlige behandlingsrelaterede bivirkninger.

Samlet set bekræftede disse undersøgelser potentialet ved Bylvay som den første PFIC -behandling. PFIC er en ødelæggende sygdom og behandles i øjeblikket med kirurgi inklusive levertransplantation. Bylvay er et sikkert og effektivt behandlingsmedicin, der vil bringe reelle ændringer til PFIC -patienter og deres familier