Jakavi/Jakafi er effektiv til behandling af Steroid Refractory Chronic Graft-versus-host Disease (GvHD)!-2/2

REACH3 -studiet nåede det primære endepunkt: ved den 24. behandlingsuge, sammenlignet med BAT -gruppen, blev den samlede responsrate (ORR) for ruxolitinib -gruppen signifikant forbedret (49,7% vs 25,6%, p< 0,0001)="" .="" på="" samme="" tid="" fra="" ethvert="" tidspunkt="" til="" den="" 24.="" uge="" var="" 76,4%="" af="" patienterne="">ruxolitinibgruppe opnåede den bedste samlede respons (BOR) og 60,4% i BAT-gruppen (OR=2,17; 95% CI: 1,34-3,52). Den mediane varighed af respons (DOR) er ikke nået i Jakavi -gruppen og 6,24 måneder i BAT -gruppen.

Ud over,ruxolitinibviste også statistisk signifikante og klinisk signifikante forbedringer i centrale sekundære endepunkter: (1) Sammenlignet med BAT-gruppen havde ruxolitinib-gruppen fejlfri overlevelse (FFS; defineret som tidlig tilbagefald af sygdommen og initiering af nye systemiske behandlinger) Behandling af kronisk GvHD, dødsfald) viste signifikant forbedring (median FFS: mindre end 5,7 måneder; HR=0,370; 95%CI: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" ifølge="" den="" modificerede="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" skala="" blev="" forholdet="" mellem="" respondenter,="" hvis="" samlede="" symptom="" score="" (tss)="" blev="" reduceret="" med="" ≥7="" point="" fra="" baseline="" anvendt="" til="" at="" evaluere.="" ruxolitinib-gruppen="" havde="" større="" selvrapporterede="" symptomer="" end="" bat-gruppen="" forbedring="" (24,2%="" vs="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" en="" ny="" undergruppeanalyse="" viste,="" at="" uanset="" hvad="" de="" forskellige="" organer="" påvirkede="" ved="" baseline,="" havde="" patienter="" behandlet="" med="" ruxolitinib="" en="" bedre="">

I denne undersøgelse blev der ikke observeret nye sikkerhedssignaler, og de bivirkninger (AE), der tilskrives behandlingen, var i overensstemmelse med den kendte sikkerhed forruxolitinib. De mest almindelige bivirkninger af grad 3 eller derover i ruxolitinib -gruppen og BAT -gruppen var trombocytopeni (15,2% vs 10,1%), anæmi (12,7% vs 7,6%), neutropeni (8,5% vs 3,8%) og lungebetændelse (8,5 % mod 3,8%). % vs 9,5%). Selvom 37,6% og 16,5% af patienterne havde brug for at justere doserne af henholdsvis ruxolitinib og BAT på grund af bivirkninger, var andelen af ​​patienter, der afbrød behandlingen på grund af bivirkninger i de to grupper, 16,4% i ruxolitinib -gruppen og 7 % i BAT -gruppen. Dødeligheden var ens i behandlingsgrupperne (18,8% i ruxolitinib -gruppen og 16,5% i BAT -gruppen). Dødeligheden rapporteret af ruxolitinib -gruppen, hovedsageligt forårsaget af kroniske GvHD -komplikationer og/eller dens behandling, var lidt højere end BAT -gruppens (13,3% vs 7,9%).

REACH3 kliniske undersøgelses detaljerede data

Graft versus host disease (GvHD) er en almindelig og potentielt livstruende komplikation efter allogen stamcelletransplantation. Det er en reaktion af donorceller, der angriber modtagerens normale celler, fordi donorcellerne betragter modtagercellerne som fremmede celler. De to hovedtyper af GvHD er akut GvHD (forekommer inden for 100 dage efter transplantation) og kronisk GvHD (forekommer inden for 100 dage efter transplantation). Efter allogen stamcelletransplantation vil cirka 50% af patienterne opleve akut eller kronisk GvHD eller begge dele. Symptomerne på kronisk GvHD kan påvirke hud, mave -tarmkanal, lever, mund, lunger og led. For patienter, der ikke reagerer på indledende steroidbehandling eller betragtes som steroid-ildfaste, er yderligere behandlingstilbud påtrængende påkrævet.

Resultaterne af REACH3 -studiet supplerer de tidligere rapporterede positive resultater af det centrale fase III REACH2 -studie af Jakavi i behandlingen af ​​akut GvHD. Sidstnævnte er det første fase III -studie, der med succes opnår det primære endepunkt i behandlingen af ​​akut GvHD. Dataene viser, at: med den bedste tilgængelige terapi Sammenlignet med (BAT) forbedrede Jakafi signifikant en række effektindikatorer hos patienter med steroid-ildfast akut GvHD.

I maj 2019 godkendte den amerikanske FDA ruxolitinib (solgt af Incyte i USA under handelsnavnet Jakafi) baseret på resultaterne af fase-II REACH1-undersøgelsen med en arm til behandling af steroid-ildfast akut GvHD hos børn og voksne i alderen 12 år og ældre. . Det er værd at nævne, at ruxolitinib er det første lægemiddel, der er godkendt af FDA til behandling af steroid-ildfast GvHD. I REACH1 -undersøgelsen var den samlede responsprocent (ORR) for ruxolitinib på den 28. behandlingsdag 57%, og den fulde svarprocent (CR) var 31%.

I april 2020 blev resultaterne af REACH2 -undersøgelsen offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM): Sammenlignet med BAT -behandlingsgruppen havde Jakavi -behandlingsgruppen en signifikant højere samlet responsrate (ORR) på dag 28 (62% vs 39%, p< 0,001),="" blev="" det="" primære="" endepunkt="" for="" undersøgelsen="" nået.="" med="" hensyn="" til="" vigtige="" sekundære="" endepunkter,="" sammenlignet="" med="" bat="" -behandlingsgruppen,="" var="" andelen="" af="" ​​patienter="" i="" jakavi="" -behandlingsgruppen,="" der="" opretholdt="" en="" holdbar="" orr="" inden="" for="" 8="" uger,="" signifikant="" højere="" (40%="" vs="" 22%,="">< 0,001).="" derudover="" var="" den="" fejlfri="" overlevelse="" (ffs)="" for="" jakavi-behandlingsgruppen="" længere="" end="" for="" bat-behandlingsgruppen="" (5,0="" måneder="" vs="" 1,0="" måneder;="" hr="0,46," 95%ci:="" 0,35,="" 0,60)="" og="" andre="" sekundære="" endepunkter="" også="" viste="" positive="" tendenser,="" herunder="" remission="" duration="">

ruxolitiniber den første orale Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) hæmmer. Lægemidlets' s aktuelle indikationer omfatter: knoglefibrose, polycytæmi vera (PV), kortikosteroid-ildfast akut transplantat-versus-vært sygdom (GvHD). På det amerikanske marked mærkes stoffet som Jakafi og sælges af Incyte; uden for USA mærkes stoffet som Jakavi og sælges af Novartis.

I øjeblikket udvikler Incyte også ruxolitinib creme, som er i fase III klinisk udvikling: (1) til behandling af patienter med mild til moderat atopisk dermatitis (TRuE-AD-projekt), (2) til behandling af unge og voksne vitiligo ( TRuE-V-projekt). Incyte har de globale rettigheder til at udvikle og kommercialisere ruxolitinib creme.

Til behandling af atopisk dermatitis er TRuE-AD-projektet blevet afsluttet med succes i første halvår af 2020. I øjeblikket gennemgår den amerikanske FDA en New Drug Application (NDA) for ruxolitinib creme til behandling af atopisk dermatitis hos unge og voksne (≥12 år).

Med hensyn til behandling af vitiligo var TRuE-V-projektet i maj i år vellykket, og de to fase 3-undersøgelser nåede det primære endepunkt og de vigtigste sekundære endepunkter: sammenlignet med hjælpestoffecreme,ruxolitinibcreme har en betydelig effekt i behandlingen af ​​vitiligo - betydeligt Det kan forbedre ansigts vitiligo, forbedre hudlæsioner betydeligt og genfarve vitiligo i hele kroppen og har god sikkerhed. Ifølge TRuE-V-projektdata planlægger Incyte at indsende en markedsføringsansøgning for ruxolitinib creme til vitiligo i USA og EU i anden halvdel af 2021. Hvis det godkendes, vil ruxolitinib creme være det første og eneste lægemiddel, der bruges til behandle vitiligo til repigmentering.