Gavreto (pralsetinib) har vist stærk og langvarig effekt i RET Fusion lungekræft og andre solide tumorer, og er blevet lanceret i Kina!

CStone Pharmaceuticals partner Blueprint Medicines nylig annonceret opdaterede data fra fase 1 / 2 ARROW forsøg med den målrettede kræft stof Gavreto(Pralsetinib). Resultaterne viser, at Gavreto har varige kliniske fordele i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og andre avancerede solide tumorer, der er positive for metastatisk RET fusion.

Gavreto har vist varig klinisk fordel hos både RET fusions-positive NSCLC-patienter, som ikke tidligere har modtaget behandling (naive, naive) og tidligere behandlet (erfarne, behandlede): ORR er 79% for naive patienter og 79% for behandlede patienter ORR er 62%. Det er især værd at nævne, at forsøget udvidede kriterierne for patienttilmelding i løbet af undersøgelsesperioden til også at omfatte patienter, der opfylder førstelinjestandarden for pleje kemoterapi på samme tid. Efter at tilmeldingskriterierne blev udvidet, blev ORR for de nyligt indskrevne patienter nået. 88%.

Derudover har Gavreto også vist klinisk aktivitet i en række RET fusion-positive tumortyper, bortset fra NSCLC og kræft i skjoldbruskkirtlen (ORR = 53%, median DOR er 19,0 måneder), og dens sikkerhed er i overensstemmelse med tidligere rapporteret. Disse data vil blive annonceret på det årlige møde i American Society of Clinical Oncology (ASCO) i 2021, der afholdes i begyndelsen af juni i år.

Dr. Giuseppe Curigliano, leder af afdelingen for tidlig lægemiddeludvikling ved Det Europæiske Institut for Onkologi og lektor i medicinsk onkologi ved Universitetet i Milano, sagde: "Præcisionsterapi forbedrer prognosen i biomarkørdrevet NSCLC betydeligt. Gavretos gulddata viser, at stoffet er førstelinjebehandlingen. Den transformative virkning af målrettede RET ændringer i miljøet. Blandt patienter med metastatisk NSCLC, som ikke tidligere har modtaget behandling (naiv), er effektresultaterne særligt opmuntrende, og mange patienter fortsætter med at remissione. Disse data understreger identifikationen, før behandlingen påbegyndes Betydningen af RET ændrer sig, så flere patienter har mulighed for at drage fordel af denne målrettede behandling."

Blueprint Medicines Chief Medical Officer Becker Hewes, MD, sagde: "De seneste data om metastatisk RET fusion-positive NSCLC fremhæver, hvordan Gavreto er ved at ændre standarden for pleje, herunder første-line behandling. Resultaterne hos nyligt behandlede RET fusion-positive NSCLC patienter afspejler Gavreto overraskelse. Overbevisende kliniske træk, dens høje remissionsrate og varige remission stiger over tid. I andre RET-ændrede kræftformer reduceres mållæsionerne i forskellige typer tumorer, og de fleste patienter reagerer på behandling. Baseret på metastaser Vi ser frem til at arbejde sammen med vores partner Roche om fordelene ved RET fusion-positive solide tumorer og kontakte den amerikanske FDA.

Den molekylære struktur afPralsetinib(billedkilde: aobious.com)

Pralsetinib er en mundtlig, potent og selektiv RET-hæmmer udviklet af Blueprint Medicines, en partner i CStone Pharmaceuticals. I juni 2018 indgik CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines en eksklusiv samarbejds- og licensaftale for at opnå platinibs eksklusive udviklings- og kommercialiseringsrettigheder i Storkina, herunder fastlandet Kina, Hong Kong, Macau og Taiwan.

I juli 2020 underskrev Roche og Blueprint Medicines en licens- og samarbejdsaftale, der opnåede eneret til at udvikle og kommercialisere den mundtlige RET-hæmmer pratinib uden for USA (undtagen Storkina). I USA opnåede Genentech, et datterselskab af Roche, platinib's fælles kommercialiseringsrettigheder og delte overskud ligeligt.

Pralsetinibs engelske handelsnavn er Gavreto. Det var den første til at opnå FDA-godkendelse til behandling af lungekræft i september 2020, og det blev godkendt af FDA til behandling af kræft i skjoldbruskkirtlen i december 2020. I USA er stoffet egnet til behandling af: (1) voksne patienter med metastatisk RET fusion-positiv ikke-småcellet lungekræft bekræftet af FDA-godkendte testmetoder; (2) avancerede eller metastatiske RET-patienter på 12 år og derover, som har behov for systemisk behandling Voksne og pædiatriske patienter med mutant medullær kræft i skjoldbruskkirtlen (3) Voksne og pædiatriske patienter med fremskreden eller metastatisk RET fusion-positiv kræft i skjoldbruskkirtlen, der kræver systemisk behandling og er ildfast til radioiodin (hvis relevant).

I Kina er Gavreto den første selektive RET-hæmmer, der er godkendt. I marts i år godkendte National Medical Products Administration (NMPA) pralsetinib, der skal markedsføres under handelsnavnet Gavreto for lokalt avancerede eller metastatiske ikke-reaktive RET genfusions-positive patienter, der tidligere har modtaget platinholdig kemoterapi. Behandling af voksne patienter med lungekræft i små celler (NSCLC).

I april i år blev ansøgningen om udvidet angivelse af praksis accepteret af NMPA og medtaget i den prioriterede revision. De udvidede indikationer omfatter: (1) Sen eller metastatisk omlægning af transfekt (RET), der kræver systemisk behandling. ) Genmutation medullær skjoldbruskkirtelkræft (MTC); (2) Avanceret eller metastatisk RET fusion-positiv kræft i skjoldbruskkirtlen (TC), der kræver systemisk behandling og er ildfast til radioaktivt jod (hvis radioaktivt jod er egnet).

Gavreto-NSCLC-data

De data, der blev frigivet på ASCO's årlige møde, omfattede den remissions-evaluerbare befolkning, herunder 216 RET fusions-positive NSCLC-patienter og 19 andre RET fusions-positive solide tumorpatienter, der modtog den første dosis på 400 mg en gang dagligt Gavreto.

RET fusions-positiv NSCLC: Med en median opfølgning på 17,1 måneder viste Gavreto langvarige kliniske fordele hos patienter med RET fusions-positiv NSCLC, som ikke tidligere havde modtaget behandling (naiv, indledende behandling) og tidligere modtaget behandling (erfaren). Blandt 68 nyligt behandlede patienter var den samlede responsrate (ORR) 79% (95CI: 68%, 88%), den komplette responsrate (CR) var 6%, måltumoren fuldstændig regressionsrate var 10%, og den delvise responsrate (PR) er 74%. Medianvarigheden af respons (DOR) er ikke nået (95%CI: 9,0 måneder, ikke nået).

For nyligt behandlede patienter er den indledende forskningsprotokol begrænset til patienter, der har fastslået, at investigator ikke opfylder førstelinjestandarden for pleje af platinbaseret kemoterapi, som kan skyldes alder, comorbiditeter eller andre dårlige prognostiske faktorer. Denne kvalifikationsbegrænsning blev ophævet i juli 2019, og målet er at inkludere folk, der bedre afspejler praksis i den virkelige verden. En sonderende analyse af nybehandlede patienter (n=25), som blev indskrevet efter udskrivningskriterierne blev udvidet, viste, at ORR var 88% (95%CI: 69%, 98%), som alle var PR.

Blandt de 126 patienter, der havde modtaget platin kemoterapi, ORR var 62% (95% CI: 53%, 70%), CR var 4%, målet tumor regression sats var 12%, PR var 58%, og DOR var moderat Tallet var 22,3 måneder (95%CI: 15,1 måneder, ikke nået).

Andre RET fusion-positive solide tumorer: Median opfølgning tid var 12,1 måneder. Blandt patienter, der tidligere havde modtaget flere behandlinger (stærkt forbehandlet), Viste Gavreto klinisk aktivitet i en række andre RET-drevne tumortyper. Blandt de 19 patienter med RET fusion-positive faste tumorer andre end NSCLC og kræft i skjoldbruskkirtlen, ORR var 53% (95% CI: 29%, 76%), og median DOR var 19,0 måneder (95% CI: 5,5 måneder, intet skøn).

Hos patienter med kræft i bugspytkirtlen, cholangiocarcinoma, tyktarmskræft, lungekræft (bortset fra NSCLC), mesenchymal celle karcinom, spytkanalkræft, svedkirtel kræft, og thymic kræft, samt patienter med uidentificerede primære kræftformer, tumor størrelse reduktion blev observeret. Blandt de 3 tilfælde af kræft i bugspytkirtlen, der var 1 tilfælde af CR og 2 tilfælde af PR.

Sikkerhedsdata: Fra skæringsdatoen for data den 6. november 2020 blev i alt 471 patienter inkluderet i undersøgelsen og modtog den første dosis Gavreto 400 mg en gang dagligt. I alle tumortyper blev Gavreto veltolereret, og der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler. De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE, ≥20 %) rapporteret af forskere var neutropeni, forhøjet aspartate aminotransferase (AST), anæmi, nedsat hvide blodlegemer, og forhøjet alanin aminotransferase (ALT) Højt, højt blodtryk, forstoppelse og træthed. Samlet set stoppede 6% af patienterne med at tage Gavreto på grund af TRAE.