Gilead/Galapagos Oral Jyseleca vil snart blive godkendt i EU: Forbedre symptomer og varig lindring!

Galapagos NV, en partner for Gilead Sciences, meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) har udsendt en positiv udtalelse, der anbefaler godkendelse af det orale antiinflammatoriske lægemiddel Jyseleca (filgotinib). Det er en oral JAK1 prioritetshæmmer én gang dagligt til behandling af moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC) voksne patienter med utilstrækkelig respons, svigt eller intolerance over for konventionelle terapier eller biologiske midler.

CHMP's udtalelser vil nu blive sendt til Europa-Kommissionen (EC) til gennemgang, som normalt træffer en endelig revisionsbeslutning inden for 2 måneder. Hvis det bliver godkendt, vil Jyseleca tilbyde en ny behandlingsmulighed for patienter med moderat til svær aktiv UC i EU. Det er værd at bemærke, at det amerikanske FDA ikke har godkendt nogen indikation for Jyseleca af sikkerhedsmæssige hensyn.

Jyseleca er en oral selektiv JAK1-hæmmer, der er godkendt til markedsføring i EU, Storbritannien og Japan til behandling af moderate til svære patienter med utilstrækkelig eller intolerance over for et eller flere sygdomsmodificerende anti-gigtmidler (DMARD) Voksne patienter med reumatoid arthritis (RA). Med hensyn til medicin kan Jyseleca bruges som monoterapi eller i kombination med methotrexat (MTX). På nuværende tidspunkt er Jyseleca's ansøgning om behandling af UC-indikationer også under regulatorisk revision i Storbritannien og Japan.

Det er værd at nævne, at AbbVie for nylig indsendte en ny indikationsansøgning for oral JAK1-hæmmer Rinvoq (upadacitinib) til US FDA og EU EMA: til behandling af moderat til svært aktive UC Voksne patienter. Rinvoq er også en oral selektiv JAK1-hæmmer.

CHMP's positive udtalelser er baseret på data fra det kritiske 2b/3 SELECTION-projekt. Dette projekt evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​Jyseleca som induktions- og vedligeholdelsesterapi hos moderat til svært aktive UC voksne patienter, som har svigtet konventionelle behandlinger eller biologiske lægemidler. UDVALG omfatter 2 placebokontrollerede induktionsundersøgelser, et for patienter, der har været biologisk-naive (biologisk-naive, ikke tidligere modtaget biologiske lægemidler), og det andet for biologisk-erfarne (biologisk-erfarne, tidligere modtaget biologiske) patienter, patienter, og derefter et 47-ugers vedligeholdelsesstudie for patienter, der reagerede på Jyseleca efter 10 ugers behandling. Placebo respondere fortsatte med at bruge blind placebo i vedligeholdelsesperioden. Resultaterne af SELECTION-studiet blev for nylig offentliggjort i The Lancet, se: Filgotinib som induktions- og vedligeholdelsesterapi for colitis ulcerosa (SELECTION): et fase 2b/3 dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg.

filgotinibs molekylære struktur

Colitis ulcerosa (UC) er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD). Symptomerne på sygdommen er ofte intermitterende, så patienter oplever normalt anfald og remissioner. Ud over de fysiske virkninger kan sygdommen også medføre betydelige psykiske virkninger.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Jyseleca erfilgotinib, som er en meget selektiv JAK1-hæmmer opdaget og udviklet af Galapagos. I slutningen af ​​december 2015 nåede Gilead en aftale med Galapagos på i alt op til 2 milliarder amerikanske dollars om i fællesskab at udvikle og kommercialisere filgotinib globalt. Men på grund af store tilbageslag i amerikansk regulering reviderede de to parter kommercialiserings- og udviklingsaftalen for filgotinib i december 2020. Galapagos vil være ansvarlig for kommercialiseringen af ​​filgotinib i Europa (overgangsperioden forventes afsluttet i slutningen af ​​2021). ), mens Gilead fortsat vil være ansvarlig forfilgotinibuden for Europa, herunder Japan (hvor Gilead i fællesskab vil sælge filgotinib med Eisai).

I øjeblikket,filgotinibudvikles til at behandle en række inflammatoriske sygdomme, hvoraf fase 3-studier omfatter behandling af leddegigt, Crohns sygdom og colitis ulcerosa. Men inden for JAK-hæmmere står filgotinib også over for flere konkurrerende produkter. Ud over de to listede produkter, Pfizer Xeljanz og Eli Lilly Olumiant, vil den stærkeste modstander være AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Det er værd at bemærke, at det amerikanske FDA i første halvdel af dette år udskød tidsplanen for gennemgang af nye indikationer af en række JAK-hæmmere, herunder Pfizerabrocitinibtil behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD), Xeljanz/Xeljanz XR behandler ankyloserende spondylitis (AS), Olumiant behandler moderat til svær AD, Rinvoq behandler moderat til svær AD og aktiv PsA.

Årsagen er, at det i en post-marketing sikkerhedsundersøgelse offentliggjort i januar i år blev fundet, at Xeljanz ville øge risikoen for alvorlige hjerte-relaterede sygdomme og kræft sammenlignet med traditionelle TNF-hæmmere. I øjeblikket gennemgår den amerikanske FDA strengt alle lægemidler i kategorien JAK-hæmmere. Styrelsen har anmodet relevante medicinalvirksomheder om at levere yderligere analysedata.