Gilead / Galapagos Selektiv ATX-hæmmer Ziritaxestat fase 2 af beviset for konceptundersøgelsen var vellykket!

Det belgiske bioteknologivirksomhed Galapagos annoncerede for nylig de positive topresultater af fase 2a NOVESA klinisk forsøg med ziritaxestat (GLPG1690) til patienter med diffus systemisk sklerose (dcSSc).

NOVESA er et dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 2a proof-of-concept-forsøg, der evaluerede effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ziritaxestat hos 33 patienter med dcSSc. Størstedelen af ​​patienterne, der var indskrevet i forsøget, var kvinder (70%) i 50'erne med en gennemsnitlig varighed på 1,9 år. De fleste patienter fik immunosuppressiv baggrundsbehandling under undersøgelsen. 94% af patienterne (31 ud af 33), der afsluttede NOVESA-forsøget, fortsatte det langvarige åbne forsøg med forlængelse.

Dataene viste, at ziritaxestat nåede det primære endepunkt for undersøgelsen: Ved den 24. behandlingsuge sammenlignet med placebogruppen havde den modificerede Rodnan-hudscore (mRSS) i ziritaxestat-behandlingsgruppen en statistisk signifikant ændring fra baseline (-8,3 vs. - 5.7). I dette forsøg blev ziritaxestat generelt godt tolereret. Der blev ikke rapporteret om nogen dødsfald i retssagen. Alvorlige bivirkninger forekom hos 2 patienter, der tog ziritaxestat, mens 1 patient i placebogruppen oplevede alvorlige bivirkninger. Begge patienter i ziritaxestat-behandlingsgruppen er kommet sig fuldstændigt og deltager stadig i det langvarige forlængelsesforsøg.

De detaljerede resultater af NOVESA-studiet vil blive annonceret på en fremtidig lægekonference. Dr. Walid Abi-Saab, Chief Medical Officer i Galapagos, sagde:" Efter at have vist lovende aktivitet i fase 2 FLORA-forsøg med idiopatisk lungefibrose (IPF), er vi meget glade for at se, at ziritaxestat er effektiv i mRSS for diffus SSc. Der er opnået en statistisk signifikant forbedring (det primære endepunkt i NOVESA-undersøgelsen). Det er værd at bemærke, at dette er vores første undersøgelse af SSc, og effekten på huden i baggrundsbehandlingen med immunsuppressive midler er vanskelig at måle. Vi er tilfredse med de rapporterede resultater i dag. Vi analyserer nu dataene fra NOVESA yderligere for at bestemme det næste trin for SSc, som er en sygdom med alvorlige udækkede medicinske behov."

DcSSc er en alvorlig autoimmun sygdom og en af ​​de højeste dødsrater blandt reumatiske sygdomme. Der er i øjeblikket intet godkendt lægemiddel til behandling af denne sygdom. I USA og Europa rammer systemisk sklerose (SSc) ca. 124.000 mennesker, hvoraf kvindelige patienter tegner sig for størstedelen (GG gt; 80%).

Den kemiske struktur af ziritaxestat (billedkilde: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat er en lille molekyle, selektiv autotaxin (ATX) -hæmmer, udviklet sammen med Gilead Sciences, og er en del af det globale samarbejde mellem Galapagos og Gilead. ATX er det vigtigste enzym, der producerer lysophosphatidsyre (LPA). LPA er en velkendt profibrose og proinflammatorisk lipid, der virker gennem mindst 6 G proteinkoblede receptorer.

Galapagos brugte sin proprietære målopdagelsesplatform til at identificere ATX-målet og udviklede ziritaxestat-molekylet som en hæmmer af dette mål. Ziritaxestat har opnået Orphan Drug Designation (ODD) i USA og Den Europæiske Union med hensyn til idiopatisk lungefibrose (IPF) og SSc. Den undersøges i øjeblikket i IPF' s globale fase 3-projekt (ISABELA), og NOVESA-udvidelsesforsøget udføres for at behandle SSc.