Den vellykkede fase III af den potente Ileal-galdesyretransporterhæmmer Odevixibat: At nå det europæiske og amerikanske reguleringsendepunkt!

Albireo Pharma er et klinisk sjældent selskab med leversygdomme hos børn, der udvikler nye galdesyreregulatorer. For nylig annoncerede virksomheden de positive resultater af et globalt fase 3 PEDFIC-1 klinisk studie, der evaluerede odevixibat i behandlingen af ​​progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC). Dette er den største undersøgelse, der nogensinde er udført hos patienter med PFIC type 1 (PFIC1) og type 2 (PFIC2). Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede 2 primære endepunkter: Sammenlignet med placebo reducerede odevixibat signifikant galdesyrerespons (SBA, p=0,003), forbedrede hudkløe signifikant (p=0,004), og diarréhastigheden var kun i enkelt cifre. .

odevixibat er en banebrydende, potent, selektiv, ikke-systemisk, ileal galdesyretransportør (IBAT) -hæmmer, med minimal systemisk eksponering og virker lokalt i tarmen. I øjeblikket udvikles lægemidlet til behandling af sjælden kolestatisk leversygdom hos børn, og den første målindikation er PFIC.

PFIC er en ødelæggende sygdom, og den eneste mulighed for mange patienter er levertransplantation eller anden invasiv operation. De positive resultater fra PEDFIC-1-undersøgelsen repræsenterer en vigtig milepæl, der bekræfter, at odevixibat er et sikkert og effektivt terapeutisk lægemiddel med potentiale til at medføre reelle ændringer for PFIC-patienter og deres familier.

odevixibat har potentialet til at blive det første lægemiddel, der er godkendt til behandling af PFIC. Albireo planlægger at afslutte lovgivningsmæssige indsendelser i EU og USA inden 2021 og vil markedsføre lægemidlet i anden halvdel af 2021 efter at have fået godkendelse.

Odevixibats kemiske struktur (billedkilde: medkoo.com)

PEDFIC-1 er en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, global multicenter fase 3-undersøgelse udført på 62 patienter med PFIC1 eller PFIC2 i alderen 6 måneder til 15,9 år. I undersøgelsen blev patienter tilfældigt tildelt to kommercielle orale doser af odevixibat (40 μg / kg / dag, 120 μg / kg / dag) eller placebo og blev behandlet en gang dagligt i 24 uger. Patienter i odevixibat-behandlingsgruppen fik orale kapsler eller spray en gang dagligt. Disse to typer præparater kræver ikke nedkøling.

Dataene viste, at undersøgelsen i hovedanalysen nåede det primære endepunkt i tråd med amerikansk regulering: den positive hastighed af vurdering af kløe i odevixibat-behandlingsgruppen var 53,5%, og placebogruppen var 28,7% (p=0,004). Med hensyn til sekundære endepunkter havde 42,9% af patienterne i odevixibat-behandlingsgruppen en klinisk signifikant forbedring i pruritus score (defineret som: på 0-4 subskalaen, pruritus score i uge 24 faldt med ≥1,0 ​​point fra baseline) og placebogruppen var 10,5% (P=0,018).

Desuden nåede undersøgelsen også det primære endepunkt i overensstemmelse med EU-reglerne: 33,3% af patienterne i odevixibat-behandlingsgruppen reducerede serumgaldesyre (sBA) med 70% eller nåede 70 μmol / L-niveauer, mens ingen patienter i placebogruppen nåede dette mål (p=0,003). Med hensyn til sekundære endepunkter faldt galdesyrer i odevixibat-behandlingsgruppen med et gennemsnit på 114,3 μmol / L, og placebogruppen steg med 13,1 μmol / L (p=0,002).

De to doser odevixibat var statistisk signifikante i hvert slutpunkt. I undersøgelsen blev odevixibat veltolereret. Forekomsten af ​​bivirkninger svarede til placebo. Under undersøgelsen var der ingen alvorlige bivirkninger (SAE) relateret til stoffer. Diarré / hyppig afføring er de mest almindelige behandlingsrelaterede gastrointestinale bivirkninger, som forekom hos 9,5% af patienterne behandlet med odevixibat og 5,0% i placebogruppen.

De fulde resultater af forskningen vil blive annonceret på fremtidige videnskabelige konferencer. Ron Cooper, præsident og administrerende direktør for Albireo, sagde:" Den vellykkede kliniske anvendelse af IBAT-hæmmere ligger udelukkende i deres evne til at reducere galdesyrer og reducere diarréhastigheden. Oevixibat reducerer galdesyrer hos patienter med PFIC1 og PFIC2 og viser den kliniske betydning af kløe. Dette er spændende nyhed for børn med PFIC. Hvis odevixibat er godkendt, kan disse patienter snart have et lægemiddel, der er let at tage, en gang dagligt, til behandling af livstruende leversygdom. PEDFIC-1-undersøgelse Disse stærke resultater øger vores tillid til det igangværende centrale BOLD-forsøg til behandling af galdeatresi og Alagille-syndrom-studiet, der er planlagt til senere på året."

Den ledende efterforsker af undersøgelsen, Dr. Richard Thompson, professor i molekylær hepatologi ved King's College i London, sagde: ”Resultaterne af fase 3-undersøgelsen af ​​PEDFIC-1 repræsenterer potentialet for et paradigmeskift i behandlingen af ​​PFIC. Disse data viser, at odevixibat reducerer serumgaldesyrer hos PFIC-patienter. Forbedret kløe. Sammen med den gode sikkerhed og tolerabilitet, som odevixibat viser, understreger disse data potentialet for forbedring på baggrund af eksisterende plejestandarder, som normalt inkluderer off-label medicin eller transplantationer. Invasiv kirurgi."