Giredestrant Neoadjuverende behandling af ER+/HER2 – Tidlig postmenopausal brystkræft er signifikant

Roche annoncerede for nylig de foreløbige data fra det randomiserede fase 2 coopERA brystkræftforsøg på 2021 European Society of Medical Oncology (ESMO) virtuelle konference. Forsøget evaluerer den næste generation af oral selektiv østrogenreceptornedbrydende middel (SERD) giredestrant (tidligere kendt som GDC-9545) neoadjuverende behandling af ER-positive, HER2-negative postmenopausale tidlige brystkræftpatienter (eBC).

Resultaterne viste, at i mulighedsvinduet efter 14 dages behandling, sammenlignet med anastrozol, viste giredestrantbehandling et fald i Ki67 (en prognostisk markør, der måler tumorproliferation) (henholdsvis: 80% vs. 67%, p=0,0222). Sikkerheden af ​​giredestrant er i overensstemmelse med tidligere forsøg, og færre patienter har bivirkninger relateret til giredestrant og anastrozol.

Roche Chief Medical Officer og Head of Global Product Development Levi Garraway, MD, sagde:"Vi er meget glade for at dele de første tilfældige fase 2-data fra Giredestrant med dig, som viser, at Giredestrant er meget interessant i begyndelsen af ​​HR- positive og HER2-negative brystkræftpatienter. Fremme aktivitet og sikkerhed. Vores igangværende omfattende HR-positive brystkræftprojekt har til formål at imødekomme de betydelige udækkede behov hos patienter, som stadig oplever en dyb indvirkning på deres livskvalitet, herunder lægemiddelresistens og risiko for tilbagefald af sygdommen."

giredestrant kemisk struktur

Giredestrant er en oral, ny generation af SERD designet til fuldstændigt at blokere ER-signalet. Lægemidlet har en stærk receptorbelægning (Receptor Occupancy) og viser særlige prækliniske karakteristika. Østrogen fremmer væksten af ​​HR-positive brystkræftceller ved at binde sig til ER. Giredestrant blokerer denne receptor for at forhindre virkningerne af østrogen, og får i processen receptoren til at nedbrydes. I kliniske forsøg har giredestrant vist effekt uanset ESR1-mutationsstatus (ESR1-genmutation er en vigtig mekanisme for hormonbehandlingsresistens).

I december 2020 tildelte det amerikanske FDA giredestrant Fast Track Qualification (FTD) til behandling af ER-positiv, HER2-negativ, anden- og tredjelinjemetastatisk brystkræft. giredestrant indgives oralt og har opmuntrende klinisk effekt og sikkerhed og har vist overlegen effektivitet i forhold til andre SERD'er før klinisk brug. Oral giredestrant har potentiale til at ændre patienters behandlingsoplevelse. Sammenlignet med intramuskulær injektion giver det en behandlingsmulighed med større bekvemmelighed og mindre smerte.

Interimanalysedata fra 83/202 patienter inkluderet i coopERA brystkræftstudiet viste, at sammenlignet med anastrozol har giredestrant bedre antiproliferativ aktivitet og har god sikkerhed ved HR-positiv og HER2-negativ brystkræft:

I løbet af mulighedsvinduet (1-14 dage) for denne neoadjuvante (præoperative) undersøgelse blev den relative Ki67-reduktion brugt som en proliferationsbiomarkør til at evaluere den farmakodynamiske effekt af giredestrant, som indikerer behandlingens evne til at hæmme tumorvækst: ( 1 ) Ki67 af giredestrant blev reduceret med et gennemsnit på 80% (95%CI: -85%, -72%), mens Ki67 af anastrozol blev reduceret med et gennemsnit på 67% (95%CI; 95%CI: -75) %, -56 %), p=0,0222. (2) Hos patienter med baseline Ki67 ≥ 20 % eller baseline Ki67< 20="" %,="" blev="" konsistent="" ki67="" hæmning="" observeret="" med="" giredestrant="" behandling="" (baseline="" ki67="" ≥="" 20="" %="" population:="" 83="" %="" vs="" 71="" %;="" baseline="" ki67<="" ;20="" %="" befolkning="" medium:="" 65="" %="" vs.="" 24="" %).="" (3)="" efter="" 14="" dages="" behandling="" udviste="" 25="" %="" af="" tumorerne="" i="" giredestrant-behandlingsgruppen="" en="" fuldstændig="" cellecyklusstoprate="" (ccca),="" og="" anastrozol="" var="" 5="" %="" (δ20="" %;="" 95="" %="" ci:="" -37="" %="" og="" -3="" %="" ).="" sikkerheden="" af="" ​​giredestrant="" er="" i="" overensstemmelse="" med="" dens="" virkningsmekanisme,="" og="" bivirkningerne="" forbundet="" med="" giredestrant="" (28%)="" er="" mindre="" end="" for="" anastrozol="" (38%).="" der="" var="" ingen="" bivirkninger="" (ae)="" eller="" alvorlige="" bivirkninger="" ≥="" grad="" 3="" relateret="" til="">