Inhibitor Deucravacitinib i behandlingen af ​​colitis ulcerosa (UC) Proof-of-concept fase 2-undersøgelse mislykkedes!

Bristol-Myers Squibb (BMS) annoncerede for nylig, at fase 2 LATTICE-UC-studiet, der evaluerede det nye antiinflammatoriske lægemiddel deucravacitinib (BMS-986165) og placebo til behandling af moderat til svær colitis ulcerosa (UC) ikke opfyldte det primære endepunkt. (12.) Ugentlig klinisk remission), og nåede ikke det sekundære effektmål. I denne undersøgelse var sikkerheden af ​​deucravacitinib i overensstemmelse med tidligere rapporterede undersøgelser af psoriasis og psoriasisarthritis, og der blev ikke observeret nye sikkerhedssignaler.

Virksomheden vil fuldføre en omfattende gennemgang af LATTICE-UC studiedata og vil fortsætte med at evaluere potentialet af deucavitinib i behandlingen af ​​UC i fase 2 IM011-127 studiet (inklusive en højere dosis).

Deucravacitinib er en første-i-klassen, oral, selektiv tyrosinkinase 2 (TYK2) hæmmer med en unik mekanisme til at hæmme IL-12, IL-23 og type 1 interferon pathways. Dette lægemiddel er den første og eneste TYK2-hæmmer, der skal evalueres i klinisk forskning til behandling af forskellige immunmedierede sygdomme.

Samit Hirawat, MD, Chief Medical Officer for Bristol-Myers Squibb sagde:"Deucravacitinib har vist sig at være en yderst effektiv, førsteklasses oral selektiv TYK2-hæmmer til behandling af psoriasis. Vi er i gang med et fase 3 forsøg. Udforsk potentialet af deucavitinib i behandlingen af ​​psoriasisgigt. Selvom vi ikke opnåede et proof-of-concept i fase 2 LATTICE-UC-studiet, er vi forpligtet til at fremme deucavitinib i inflammatoriske tarmsygdomme (herunder UC og Crohns sygdom [CD]) og kliniske projekter i psoriasisgigt, lupus og andre immunmedierede sygdomme. Bristol-Myers Squibb takker patienterne og forskerne, der deltog i det kliniske LATTICE-UC-studie."

Deucravacitinib kemisk struktur

Deucravacitinib er en ny oral selektiv TYK2-hæmmer udviklet af Bristol-Myers Squibb. Det har en unik virkningsmekanisme, der er forskellig fra andre kinasehæmmere. TYK2 er en intracellulær signalkinase, der medierer signaltransduktionen af ​​IL-23, IL-12 og type I IFN. Disse cytokiner er naturlige cytokiner involveret i inflammation og immunrespons.

I øjeblikket bliver deucravacitinib evalueret til behandling af en lang række immunmedierede sygdomme, herunder psoriasis, psoriasisgigt, lupus og inflammatorisk tarmsygdom. EvaluatePharma, en farmaceutisk markedsundersøgelsesorganisation, udsendte en rapport i begyndelsen af ​​dette år, der forudsiger, at salget af deucravacitinib i 2026 vil nå op på 2,21 milliarder amerikanske dollars.

I april i år annoncerede Bristol-Myers Squibb på 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) to vigtige fase 3-studier (POETYK PSO-1 , POETYK PSO-2) positive resultater.

Resultaterne viste, at de to undersøgelser nåede de almindelige primære og sekundære endepunkter: det blev bekræftet, at deucravacitinib (6 mg, én gang dagligt) har signifikant effekt og overlegenhed sammenlignet med placebo og Otezla (apremilast, 30 mg, to gange dagligt), inkl. en signifikant højere procentdel af patienter med psoriasisområde og sværhedsindeks mindst 75 % forbedring fra baseline (PASI75) sammenlignet med placebo og Otezla i uge 16, statisk læge overordnet vurdering (sPGA) score for hudlæsioner Fuldstændig clearance eller næsten fuldstændig clearance (sPGA) 0/1), sammenlignet med Otezla nåede en højere andel af patienterne PASI75 og sPGA 0/1 i uge 24 og opretholdt indtil uge 52. I denne undersøgelse var deucravacitinib sikkert og godt tolereret.