IGF-1R Targeting Monoklonalt antistof Tepezza går ind i fase 4 kliniske forsøg: Behandling af kroniske (inaktive) TED-patienter!

Horizon Therapeutics annoncerede for nylig, at et klinisk fase 4 -forsøg (NCT04583735), der evaluerede effekten og sikkerheden af ​​Tepezza (teprotumumab) ved behandling af kronisk (inaktiv) skjoldbruskkirteløjensygdom (TED), har registreret den første patient.

Tepezza er det første og eneste lægemiddel, der er godkendt af den amerikanske FDA til behandling af TED. Det blev godkendt til markedsføring i januar 2020. Lægemidlet er et fuldt humant monoklonalt antistof (mAb) og insulinlignende vækstfaktor-1-receptor. (IGF-1R) Målretning formulering. TED er en alvorlig, progressiv og sjælden autoimmun sygdom, der truer synet. Det er forbundet med exophthalmos (øjeæble), dobbeltsyn, sløret syn, smerter, betændelse og ansigtsfejl.

TED begynder i den akutte (aktive) fase, hvor tegn og symptomer på betændelse, såsom øjenpine, hævelse, exophthalmos (øjeæble) og diplopi, udvikler sig over tid. Efterfølgende går sygdommen ind i en kronisk (inaktiv) fase, betændelse eksisterer ikke længere eller reduceres betydeligt, men der kan stadig være betydelige tegn og symptomer.

Denne randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede, parallelgruppe, multi-center fase 4-undersøgelse vil evaluere effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet af Tepezza og placebo i behandlingen af ​​kroniske TED-patienter. På tidspunktet for den indledende screening skal alle patienter være mindst 18 år gamle og oprindeligt have været diagnosticeret med TED i mindst 3 år og mindre end 8 år. Patienten har ikke tidligere modtaget orbital strålebehandling, orbital dekompression eller strabismus kirurgi. Cirka 60 voksne patienter, der opfylder kriterierne for forsøgets berettigelse, får Tepezza- eller placebo -infusion i et forhold på 2: 1. Den første infusionsdosis er 10 mg/kg, og de resterende 7 infusionsdoser er 20 mg/kg. En gang hver 3. uge, i alt 8 infusioner.

Det primære effektmål er ændringen fra baseline i exophthalmos (øjeæble) i undersøgelsens øje i uge 24. Testen vil også vurdere exophthalmos -responsfrekvenser, diplopiasvar, ændringer i orbital smerter, ændringer i muskelvolumen og ændringer i udseende og visuelle funktionsunderskalaer af spørgeskemaet Graves of Quality of Life (GO QoL). Dem, der har afsluttet behandlingsperioden, kan vælge at gå ind i den åbne udvidelsesperiode, hvor de vil modtage 8 Tepezza -infusioner.

Dr. Raymond Douglas, efterforsker af fase 4 kliniske forsøg og direktør for Orbital and Thyroid Eye Disease Program ved Sid Sinai Medical Center i USA, sagde:" Patienter i den kroniske fase af sygdommen fortsætter med at oplever symptomer på svaghed, såsom øjenpine og hævelse, som kan forstyrre dagligdagen. Og behandling er nødvendig, hvilket er meget almindeligt. I mange publicerede sagsrapporter og analyser kan behandling med Tepezza i den kroniske fase forbedre symptomerne på thyroidea oftalmopati, herunder hævelse af øjnene. Denne fase 4 -undersøgelse vil hjælpe os med at forstå disse observationer i en kontrolleret klinisk indstilling."

Thyroid oftalmopati (TED) er en progressiv og invaliderende autoimmun sygdom. Det aktive sygdomsvindue er begrænset og kan behandles uden kirurgisk indgreb i denne periode. Selvom TED ofte forekommer hos patienter med hypertyreose eller Grave' s sygdom (hypertyreose), er det en unik sygdom forårsaget af autoantigener, der aktiverer IGF-1R-medierede signalkomplekser på celler i kredsløbet. . Dette kan føre til en række negative virkninger, der forårsager langvarig, irreversibel skade.

Active TED varer op til 3 år og er kendetegnet ved betændelse og vævsudvidelse bag øjet. Efterhånden som TED skrider frem, kan det forårsage alvorlig skade, herunder fremspringende øjne (udbulende øjenkugler), strabismus (forskydning af øjne), diplopi (to visioner) og i nogle tilfælde blindhed.

Tidligere var patienterne nødt til at gennemgå aktiv TED, indtil sygdommen blev inaktiv (hvilket normalt efterlod permanente og svækkede konsekvenser), før de udførte komplekse og dyre operationer, men kirurgi genopretter muligvis aldrig syn eller udseende. TED-patienter oplever ofte langsigtede funktionelle, psykologiske og økonomiske byrder, herunder manglende evne til at arbejde og deltage i dagliglivets aktiviteter.

Tepezzas aktive farmaceutiske ingrediens, teprotumumab, er et fuldt humant monoklonalt IgG1-antistof, der er målrettet mod insulin-lignende vækstfaktor-1-receptor (IGF-1R). Det er udviklet til behandling af moderat til svær skjoldbruskkirteløjensygdom (TED), som normalt er forbundet med Grave' s sygdom (Grave' s sygdom, hypertyreose) er relateret. I OPTIC -undersøgelsen oplevede patienter behandlet med teprotumumab en hidtil uset reduktion i exophthalmos, og før det var operation kun mulig efter afslutningen af ​​den aktive sygdom.

Godkendelsen af ​​Tepezza på markedet giver klinikere det første lægemiddel til at reducere exophthalmos ud over andre smertefulde symptomer under aktiv TED.