Zynlonta er effektiv til behandling af malignt lymfom og er blevet godkendt til kliniske forsøg i Kina!

Det schweiziske biotekfirma ADC Therapeutics SA annoncerede for nylig nye data fra to kliniske forsøg med CD19-målrettet antistofkonjugat (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirin-lpyl) på den 16. internationale årlige konference om ondartet lymfom (ICML).

De nyeste resultater fra LOTIS-2-forsøget viser Zynlontas langvarige respons hos patienter med recidiverende eller ildfast diffust stort B-cellelymfom (DLBCL), der har været stærkt forspændt (tidligere modtaget flere behandlinger) Median varighed af respons (DOR) nået 13,4 måneder. De seneste resultater fra LOTIS-3-forsøget fremhæver Zynlontas potentiale kombineret medibrutinib(BTK -hæmmer) hos patienter med recidiverende eller ildfast DLBCL og kappe -cellelymfom (MCL).

Zynlonta er et antistof-konjugeret lægemiddel (ADC) målrettet mod CD19. Den aktive farmaceutiske ingrediens i lægemidlet er loncastuximab tesirin. Et humaniseret anti-humant CD19 monoklonalt antistof er forbundet med pyrrolobenzodiazepin via en linker (pyrrolobenzodiazepin, PBD) dimer-cytotoksinkobling. Når den er bundet til CD19-udtrykkende celler, vil loncastuximab tesirin blive internaliseret af cellen og derefter frigive et cytotoksin, som irreversibelt kan binde til DNA for at producere stærke tværstrengede tværbindinger, der forhindrer DNA-strengseparation og forstyrrer replikation. Processen med DNA -metabolisme fører til sidst til celledød. CD19 er et populært mål for behandling af B-celle-maligniteter.

Molekylær struktur af loncastuximab tesirin

I april 2021 modtog Zynlonta accelereret godkendelse fra den amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med recidiverende eller ildfast (r/r) stort B-cellelymfom (LBCL), der har modtaget 2 eller flere systemiske behandlinger, herunder diffus stor B-celle lymfom (DLBCL), DLBCL stammer fra lavkvalitetslymfom og højkvalitets cellelymfom.

I Kina udvikles Zynlonta af Overland ADCT BioPharma, et joint venture etableret af ADC Therapeutics og Overland Pharmaceuticals. Ifølge søgeresultaterne fra Center for Drug Evaluation (CDE) fra National Medical Products Administration (NMPA) har Zynlonta opnået en modellicens for kliniske forsøg i Kina (acceptnummer: JXSL2000231).

Det er værd at nævne, at Zynlonta er den første og eneste CD19-målrettede ADC som et enkelt middel til behandling af voksne patienter med r/r DLBCL. Godkendelsen af ​​lægemidlet til markedsføring vil imødekomme de uopfyldte medicinske behov hos en bred vifte af tredjelinje og multi-line (3L +) r/r DLBCL-patienter, herunder DLBCL, der ikke er specificeret på anden måde, lavgradig lymfom og højkvalitets B-cellelymfom DLBCL-patienter. Data fra det afgørende LOTIS-2-forsøg viste, at hos patienter med stærkt for-preteated (tidligere modtaget flere behandlinger) r/r DLBCL nåede den samlede responsrate (ORR) for Zynlonta-monoterapi 48,3%, Den komplette responsrate (CR) var 24,1 %, og responsen var varig (se: Zynlonta FDA -godkendelsespræsentation).

Zynlonta virkningsmekanisme

LOTIS-2 forsøgsopfølgningsanalysedata:

LOTIS-2 er et enkeltarmet, åbent klinisk forsøg (n=145), udført hos patienter med tilbagefald eller refraktær DLBCL, som tidligere har modtaget mindst 2 systemiske behandlinger og ikke har vurderet effekten og effekten af ​​Zynlonta monoterapi. sikkerhed. I alt 145 patienter var indskrevet i undersøgelsen, og medianantallet af systemiske behandlinger, som disse patienter tidligere havde modtaget, var 3. Fra datafristen den 1. marts 2021 har alle patienter afsluttet behandlingen.

De seneste resultater frigivet denne gang viser, at Zynlonta monoterapi viser vedvarende antitumoraktivitet og acceptabel sikkerhed. Nøgledataene omfatter: den samlede svarprocent (ORR) var 48,3% (70/145 tilfælde), og den fulde svarprocent (CRR) var 24,8% (36/145 tilfælde). Blandt 70 patienter i remission var medianvarigheden af ​​remission (DOR) 13,4 måneder. Blandt de 36 patienter med fuldstændig remission er medianen DOR endnu ikke nået. Den mediane samlede overlevelse (OS) var 9,5 måneder. I denne undersøgelse blev der ikke fundet nye sikkerhedsproblemer, og der blev ikke observeret nogen stigning i toksicitet hos patienter ≥65 år sammenlignet med patienter< 65="" år.="" de="" mest="" almindelige="" bivirkninger="" (teae)="" under="" behandling="" ≥3="" var="" neutropeni="" (26,2%),="" trombocytopeni="" (17,9%),="" forhøjet="" y-glutamyltransferase="" (17,2%)="" og="" anæmi="">

LOTIS-3 forsøgsopfølgningsanalysedata:

LOTIS-3 er et fase 1/2, todelt, åbent, enkeltarmet klinisk forsøg, der evaluerer effekten af ​​Zynlonta kombineret medibrutinib(BTK -hæmmer) til behandling af recidiverende eller ildfaste DLBCL eller MCL. Opdaterede fase 1-resultater fra 1. marts 2021, 30 patienter med DLBCL (24 ikke-germinal center B-celle [ikke-GCB] DLBCL, 6 germinal center B-celle [GCB] DLBCL) og 7 MCL-patienter inkluderes i undersøgelse.

Nøgledata omfatter: ORR på 62,2% og CRR på 35,1% hos alle patienter. Hos ikke-GCB-DLBCL-patienter var ORR 66,7%; hos GCB-DLBCL-patienter var ORR 16,7%. Hos MCL -patienter var ORR 85,7%. Kombinationen af ​​Zynlonta ogibrutinibhar kontrollerbar toksicitet. De mest almindelige ≥3 TEAE'er, der forekommer hos ≥5%af patienterne, er anæmi (10,8%), neutropeni (10,8%) og trombocytopeni (5,4%). ), træthed (5,4%). Den farmakokinetiske profil frem til anden cyklus viste vedvarende eksponering og moderat akkumulering.