Roche Gavreto (pralsetinib) er ved at blive godkendt i EU: Behandling af RET Fusion-positiv lungekræft--2/2

I juli 2020 underskrev Roche og Blueprint en licens- og samarbejdsaftale på USD 1,7 milliarder, hvorved de opnåede Gavreto's eksklusive rettigheder uden for USA (ekskl. Greater China) og fælles kommercialiseringsrettigheder på det amerikanske marked. I henhold til den tidligere aftale underskrevet med Blueprint, har CStone Pharmaceuticals den eksklusive licens fra Gavreto i Greater China.

I USA er Gavreto blevet godkendt til 3 indikationer: (1) til behandling af voksne patienter med metastatisk RET-fusionspositiv NSCLC bekræftet af den FDA-godkendte testmetode; (2) til behandling af fremskredne eller metastatiske patienter, der kræver systemisk behandling RET-mutant medullært thyroidcarcinom (MTC) voksne og børn 12 år og ældre; (3) Til behandling af fremskreden eller metastatisk RET-fusionspositiv skjoldbruskkirtelkræft, voksne og børn, som kræver systemisk behandling og er refraktære over for radioaktivt jod (hvis relevant) Børn 12 år og ældre.

I Kina, Gavreto (pralsetinib) er blevet godkendt af National Food and Drug Administration (NMPA) til behandling af lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLC-patienter, som tidligere har modtaget platinholdig kemoterapi til transfektionsomlejring (RET) genfusionspositive voksne patienter. Gavreto (pralsetinib) ansøger også om nye indikationer for fremskreden eller metastatisk RET-muteret MTC, der kræver systemisk behandling, og fremskreden eller metastatisk RET-fusionspositiv skjoldbruskkirtelkræft, der kræver systemisk behandling og er refraktær over for radioaktivt jod (hvis radiojod er egnet). Det er blevet accepteret af NMPA i april og er blevet inkluderet i den prioriterede gennemgang.

pralsetinibkemisk struktur

ARROW er et igangværende fase 1/2 åbent humant studie, der har til formål at evaluere sikkerheden af ​​Gavreto i behandlingen af ​​RET-fusionspositiv NSCLC, RET-mutant MTC, RET-tilbøjelig skjoldbruskkirtelkræft og andre RET-ændrede solide tumorer. Tolerabilitet og effektivitet. De seneste fremskridt i denne forskning vil blive annonceret på ASCO-konferencen i 2021.

Dataene viste, at blandt 126 patienter med RET-fusionspositiv NSCLC, som tidligere havde modtaget platinholdig kemoterapi, var den samlede responsrate (ORR) af Gavreto-behandling 62 % (95 % CI: 53 %, 70 %) og den kliniske fordel. rate (CBR) Det var 74 % (95 % CI: 65 %, 81 %), sygdomsbekæmpelsesraten (DCR) var 91 % (95 % CI: 85 %, 96 %), og den mediane progressionsfri overlevelse (CBR) PFS) var 16,5 måneder (95 % CI: 10,5 måneder, 24,1 måneder).

Blandt 68 patienter, der ikke tidligere havde modtaget behandling (behandlingsnaive), var den bekræftede ORR 79 % (95 % CI: 68 %, 88 %), og CBR var 82 % (95 % CI: 71 %, 91 %). , DCR var 93 % (95 % CI: 84 %, 98 %), median PFS var 13,0 måneder (95 % CI: 9,1 måneder, nåede ikke [NR]). Blandt de 25 patienter, der blev indskrevet efter revisionen af ​​berettigelseskriterierne (tilladt at modtage platinholdig kemoterapi) patienter, var den bekræftede ORR 88 % (95 % CI: 69 %, 98 %), og CBR var 88 % ( 95 % CI: 69 %, 98 %), DCR var 96 % (95 % CI: 80 %, 100 %). I undersøgelsen blev Gavreto godt tolereret; blandt 471 patienter i ARROW-studiet, blandt de forskellige typer tumorpatienter med RET-forandringer, omfattede de mest almindelige (≥25%) behandlingsrelaterede bivirkninger neutropeni, forhøjede leverenzymer (aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] ), anæmi, nedsat antal hvide blodlegemer, højt blodtryk og mangel på energi (træthed).

Det er værd at nævne, at Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) er den første godkendte RET-hæmmer. Lægemidlet er udviklet af Loxo Oncology, et onkologifirma under Eli Lilly, og blev godkendt af US FDA i maj 2020 til behandling af patienter med 3 typer tumorer med genetiske ændringer (mutationer eller fusioner) i RET-genet: ikke- småcellet lungekræft (NSCLC), Medullær Thyroid Cancer (MTC), andre typer skjoldbruskkirtelkræft.

Med hensyn til medicin tages Retevmo oralt to gange dagligt, med eller uden mad. Retevmo er det første terapeutiske lægemiddel, der er godkendt specifikt til cancerpatienter med RET-genændringer. Lægemidlet er velegnet til behandling af: (1) Voksne patienter med fremskreden eller metastatisk NSCLC; (2) Patienter med fremskreden eller metastatisk MTC, som er ældre end 12 år og har behov for systemisk behandling; (3) Er ældre end 12 år og kræver systemisk behandling og er radioaktive Patienter med fremskreden RET-fusionspositiv skjoldbruskkirtelkræft, som er holdt op med at reagere på jodbehandling eller ikke er egnet til radioaktiv jodbehandling. Det er især værd at nævne, at op til 50 % af RET-fusionspositive NSCLC-patienter kan have tumorhjernemetastaser. Blandt patienter med baseline hjernemetastaser har Retevmo vist en stærk effekt med intrakraniel remission (CNS-ORR) så høj som 91 % (n =10/11).