Hæmmeren Xeljanz (tofacitinib) blev godkendt af den amerikanske FDA for sin femte indikation!

Pfizer meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt en ny indikation for det antiinflammatoriske lægemiddel Xeljanz (tofacitinib): til behandling af respons på en eller flere tumornekrosefaktor (TNF) blokkere Voksne patienter med utilstrækkelig eller intolerant aktiv ankylosing spondylitis (AS). I EU blev Xeljanz godkendt i november 2021 til behandling af voksne patienter med aktiv AS, som ikke reagerer på konventionelle behandlinger.

Ankylosing spondylitis (AS) er en type gigt, der kan forårsage betændelse i visse dele af rygsøjlen, påvirker mere end 350.000 mennesker i USA. Denne sygdom opstår normalt i begyndelsen af voksenalderen og kan forårsage smerte, hævelse, og kan begrænse bevægelse. Denne godkendelse giver klinikere og patienter en ekstra oral behandling mulighed.

Denne myndighedsgodkendelse bekræfter også Xeljanz' kliniske værdi og alsidighed. Xeljanz er den første og eneste orale JAK-hæmmer, der er godkendt til 5 indikationer i USA og EU. Det er den største af alle JAK-hæmmere. De 4 indikationer, der tidligere er godkendt, omfatter: (1) Moderate til svære voksne patienter med aktiv leddegigt (RA); (2) voksne med aktiv psoriasisgigt (PsA); (3) voksne med moderat til svær aktiv colitis ulcerosa (UC) (4) ) Patienter med aktiv polyartikulær juvenil idiopatisk arthritis (pcJIA) og ung PsA på 2 år og derover.

Tofacitinib virkningsmekanisme: Hæmning af JAK

As-indikationsgodkendelsen er baseret på de positive resultater af et klinisk fase 3-studie (A3921120). Dataene viste, at Xeljanz ifølge International Spondyl Arthritis Association Assessment Standards (ASAS) i den 16. behandlingsuge opnåede det primære endepunkt (ASAS20-respons) og det centrale sekundære endepunkt (ASAS40-respons) sammenlignet med placebo.

A3921120 er en multi-center, dobbelt-blind, placebo-kontrolleret fase 3 undersøgelse udført i 270 voksne patienter med aktiv AS. Disse patienter opfylder de ændrede AS New York kriterier (MNY) og er testet for 2 eller flere ikke-steroider Utilstrækkelig respons eller intolerance over for antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) behandling. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt tildelt til at tage 5 mg doser Xeljanz eller placebo to gange om dagen i 16 uger, og i alt 269 patienter fik behandling. Støtteberettigede patienter, der afsluttede den 16-ugers dobbeltblindede behandlingsperiode, fik til opgave at modtage åben Xeljanz-behandling ved en dosis på 5 mg to gange om dagen i yderligere 32 uger og gik derefter ind i en 4-ugers opfølgningsperiode.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: Ved den 16. uge af behandlingen sammenlignet med placebogruppen steg andelen af patienter i Xeljanz-behandlingsgruppen, som opnåede et ASAS20-respons, signifikant (56,4 % vs. 29,4 %; p<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" as="" patients="" treated="" with="" xeljanz="" was="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" observed="" in="" patients="" with="" rheumatoid="" arthritis="" (ra)="" and="" psoriatic="" arthritis="" (psa),="" occurring="" in="" any="" treatment="" group="" the="" most="" common="" adverse="" events="" in="">5% af patienterne omfatter: øvre luftveje infektion, nasopharyngitis, diarré, forhøjet alanin aminotransferase (ALT), arthralgi, og hovedpine.

Ankylosing spondylitis (AS) er en kronisk inflammatorisk sygdom, der påvirker mænd og kvinder i den tidlige voksenalder. De første symptomer opstår normalt før 30 år og vises sjældent efter 45 år. Symptomer på AS omfatter ryg og balder smerte og stivhed. Over tid, nogle patienter kan opleve spinal fusion. AS kan forårsage alvorlige kroniske smerter for patienter og påvirke sundhedsrelateret livskvalitet negativt.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Xeljanz ertofacitinib, som er en oral JAK-hæmmer, der selektivt kan hæmme JAK-kinase og blokere JAK/STAT-stien, som er en signaltransduktion stimuleret af cytokiner Pathway er involveret i mange vigtige biologiske processer såsom cellespredning, differentiering, apoptose og immunregulering.

På det kinesiske marked blev Xeljanz godkendt til markedsføring i marts 2017 til behandling af moderat til alvorligt aktive RA-voksne patienter med utilstrækkelig eller utålelig MTX-behandling. Xeljanz kan bruges i kombination med MTX eller andre ikke-biologiske DMARD'er. Den godkendte anbefalede dosis af dette stof er 5 mg, taget mundtligt to gange om dagen, med eller uden mad. Denne godkendelse gør Xeljanz den første JAK-hæmmer til behandling af leddegigt (RA) på det kinesiske marked.