Ipsen Palovarotene har gennemgået prioriteret gennemgang i USA og Europa: Hæmmer effektivt heterotopisk ossifikation!

Det franske farmaceutiske selskab Ipsen (ipsen) meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) har accepteret den nye lægemiddelansøgning (NDA) af palovaroten og givet prioriteret gennemgang, som bruges til behandling af progressiv ossificans fibrotisk dysplasi (FOP, også kendt som" Stone Man Syndrome"). FDA træffer en afgørelse om gennemgang inden 30. november 2021. Ud over FDA har Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) og Swissmedic også accepteret palovaroten' s ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) og givet prioriteret gennemgang.

Hvis det er godkendt, bliver palovaroten verdens&nr. 39; s første lægemiddel til behandling af progressiv fibrodysplasia ossificans (FOP). Palovaroten er en oral, selektiv, retinsyre-receptor gamma (RAR gamma) agonist, der anvendes til at forhindre heterotop ossifikation (ny knogledannelse). Tidligere har FDA givet palovaroten den sjældne pædiatriske sygdomsbetegnelse (RPDD) og banebrydende lægemiddelbetegnelse (BTD) til behandling af FOP. Palovaroten blev opnået ved Ipsen&nr. 39; s erhvervelse af Clementia Pharmaceuticals i april 2019.

FOP er en meget sjælden autosomal dominerende genetisk sygdom med en estimeret prævalens på 1,36 pr. Million mennesker. Antallet af bekræftede tilfælde varierer dog fra land til land. FOP er kendetegnet ved dannelsen af ​​ny knogle uden for det normale skeletsystem, såsom dannelsen af ​​ny knogle i blødt bindevæv (muskler og sener). Denne proces kaldes heterotop ossifikation (HO), som kan ledsages af smertefuld hævelse i blødt væv eller &, anfald &, opblussen)" ;.

Beslaglæggelser er almindelige og er en vigtig faktor i dannelsen af ​​ny HO, men HO kan også dannes uden anfald. Når HO er dannet, vil det være irreversibelt og forårsage gener og forkortet forventet levetid. FOP er en hensynsløs og ødelæggende sygdom. Mange patienter er fastholdt i en kørestol eller låst i en bestemt position og kan ikke bevæge sig, og deres levetid forkortes kraftigt. I øjeblikket er der ingen effektiv behandling for FOP.

Molekylær struktur af palovaroten (billedkilde: focusbio.com.au)

FOP er forårsaget af ALK2 / ACVR1 (activinreceptor type IA / activin-lignende kinase 2, MIM102576) genmutationer. Mutationer i ACVR1 fører til kontinuerlig aktivering af knoglemorfogenetisk protein (BMP) type I-receptorsignalering og derved inducerer patienter til at producere abnormiteter. Bit ossifikation.

Som en selektiv RARγ-agonist kan palovaroten hæmme BMP-signaltransduktion og derved forhindre heterotop ossifikation og forsinke progressionen af ​​denne ødelæggende sygdom.

Dr. Howard Mayer, administrerende vicepræsident og leder af forskning og udvikling i ipsen, sagde: ”Da der ikke findes nogen godkendt behandling for denne progressive og svækkende sygdom, imødekommes FOP-samfundets medicinske behov stadig ikke. Dette år er opdagelsen af ​​ALK2 / ACVR1-genmutationen, der forårsager FOP. I det 15. år er palovaroten verdens første lægemiddel med potentiale til at behandle denne sygdom. Vores team hos Ipsen arbejder nu tæt sammen med tilsynsmyndigheder for at bringe denne potentielle behandlingsmulighed til FOP'er over hele verden Patienter. Vi vil gerne takke alle FOP-patienter, deres familier, sygeplejepersonale og medicinske teams, der deltog i det kliniske projekt palovaroten."

Handlingsmekanisme for palovaroten (billedkilde: mosmedpreparaty.ru)

Palovaroten NDA er hovedsageligt baseret på data fra det igangværende MOVE-forsøg (NCT03312634), som er det første globale multicenter fase 3-forsøg udført med hensyn til FOP. MOVE er et åbent forsøg med en arm, der evaluerer effekten og sikkerheden af ​​kronisk palovaroten-doseringsregime ved reduktion af nyt årligt HO hos FOP-patienter.

Post-hoc-analysen af ​​forsøgets primære endepunkt viste, at sammenlignet med ubehandlede forsøgspersoner i den naturlige historieundersøgelse (n=98, 23318 kubikmillimeter) havde forsøgspersoner behandlet med palovaroten (n=97, 8821 kubikmillimeter) det årlige gennemsnit nyt HO volumen faldt med 62% (nominel vægtet lineær blandet effekt [wLME] model forudsigelse, -11611 kubikmillimeter, p=0,0292). Generelt rapporterede 29,3% af forsøgspersonerne mindst en alvorlig bivirkning (AE), inklusive forsøgspersoner med umoden skeletudvikling ved baseline, og 27,1% af forsøgspersonerne havde for tidlig epifyselukning (PPC) eller epifysøs sygdom. Fra dataskæringsdatoen omfattede de mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger hud- og subkutan vævssygdomme (97%), gastrointestinale sygdomme (77,8%) og infektioner (74,7%).