Bristol-Myers Opdivo + Yervoy-program anbefales og godkendes af EU CHMP: Behandling af DMMR / MSI-H-patienter!

Bristol-Myers Squibb (BMS) meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Udvalg for humanmedicinske lægemidler (CHMP) har udsendt en positiv gennemgangsudtalelse, der anbefaler godkendelse af anti-PD-1-behandlingen Opdivo (nivolumab) kombineret med anti-CTLA-4-behandling Yervoy (ipilimumab) bruges til at behandle voksne patienter med sygdomsprogression, mismatch reparationsdefekter (dMMR) eller høj mikrosatellit ustabilitet (MSI-H) metastatisk kolorektal cancer (mCRC) efter tidligere fluoropyrimidin-baseret kemoterapi. Nu vil CHMP's udtalelser blive forelagt Europa-Kommissionen (EF) til gennemgang, som normalt træffer en godkendelsesbeslutning inden for de næste to måneder.

I juli 2018 blev Opdivo + Yervoy godkendt i USA til behandling af sygdomsprogression, dMMR eller MSI-H metastatisk sygdom efter behandling med fluorpyrimidin,oxaliplatin, irinotecanRektal cancer (mCRC) voksne og pædiatriske patienter 12 år og derover. I september 2020 blev Opdivo + Yervoy godkendt i Japan til behandling af patienter med uretabel, avanceret eller tilbagevendende MSI-H kolorektal cancer, der er udviklet efter kemoterapi mod kræft.

Kolorektal kræft (CRC) er en kræft, der forekommer i tyktarmen eller endetarmen, som er en del af det menneskelige fordøjelsessystem eller mave-tarmsystemet. Globalt er CRC den tredje hyppigst diagnosticerede kræft. Det anslås, at der vil være cirka 1.931 millioner nye tilfælde i 2020, hvilket er den næststørste årsag til kræftrelaterede dødsfald hos mænd og kvinder. Mismatch repair defect (dMMR) henviser til tabet eller tabet af funktion af proteinet, der reparerer mismatchfejl i DNA-replikation, hvilket fører til høje mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) tumorer. Ca. 5% af patienterne med metastatisk CRC har dMMR- eller MSI-H-tumorer. Patienter med metastatisk CRC med disse biomarkører har sandsynligvis ikke gavn af konventionel kemoterapi og har ofte en dårlig prognose.

Opdivo + Yervoy (OY-kombination) er den første og eneste dobbelte immunterapi, der modtager myndighedsgodkendelse. Opdivo + Yervoy er en unik kombination af 2 immunkontrolhæmmere med en mulig synergistisk mekanisme. Det er målrettet mod 2 forskellige kontrolpunkter (PD-1 og CTLA-4) og fungerer på en komplementær måde for at hjælpe kroppen med at ødelægge tumorer. celle. Yervoy kan hjælpe med at aktivere og sprede T-celler, mens Opdivo kan hjælpe eksisterende T-celler med at finde tumorer. Derudover bliver nogle T-celler stimuleret af Yervoy også hukommelses-T-celler, hvilket kan føre til et langsigtet immunrespons.

Indtil nu er Opdivo + Yervoy-kombinationsbehandling godkendt til 7 behandlingsindikationer for 6 kræftformer (melanom, nyrecellekarcinom, kolorektal cancer, hepatocellulær carcinom, ikke-småcellet lungekræft, ondartet pleural mesotheliom) . Derudover har Opdivo + Yervoy-kombinationsbehandling vist signifikant forbedring i samlet overlevelse (OS) i 6 fase 3 kliniske forsøg: ikke-småcellet lungecancer (CheckMate-227, CheckMate-9LA), metastatisk melanom (CheckMate -067), avanceret nyrecellekarcinom (CheckMate-214), ondartet pleural mesotheliom (CheckMate-743), esophageal squamous cell carcinoma (CheckMate-648).

CHMPs positive gennemgangsudtalelser er baseret på resultaterne af Opdivo + Yervoy-kombinerede kohorte i den multicenter, åbne fase 2 CheckMate-142-undersøgelse. Undersøgelsen blev udført af Bristol-Myers Squibb. De indskrevne patienter var dMMR- eller MSI-H-avancerede eller tilbagevendende CRC-patienter, som var udviklet under eller efter kemoterapi (inklusive fluorpyrimidin) eller var intolerante over for denne kemoterapi. Resultaterne viste, at den objektive responsrate (ORR) for Opdivo + Yervoy-immunkombinationen i denne undersøgelse var 55%, hvilket beviser dens effektivitet i det primære endepunkt. I denne undersøgelse er sikkerheden ved Opdivo + Yervoy-immunkombinationen i overensstemmelse med resultaterne rapporteret i tidligere kliniske undersøgelser, og der er ikke noget nyt sikkerhedssignal.

Ian M. Waxman, MD, leder af udvikling af gastrointestinal tumor hos Bristol-Myers Squibb, sagde: ”Metastatisk kolorektal cancer med mangelfulde reparationsdefekter (dMMR) eller høj mikrosatellit ustabilitet (MSI-H) biomarkører er meget. Det er svært at behandle. På trods af de samlede fremskridt, der er gjort inden for dette felt, står patienter, der skred frem under eller efter kemoterapi i første linje, stadig over for enorme udækkede behov. Den positive opfattelse af CHMP understøtter yderligere vores mål om at fremme forskellige, men komplementære immunveje. Vi ser frem til Europa-Kommissionens beslutning senere på året og er begejstrede for den potentielle positive indvirkning, som denne nye kombination kan have på patienter i nød i hele EU."