Jardiance (empagliflozin) viser vedvarende hjerte- og nyrefordele: Uanset tilstanden af ​​nyresygdom!

Boehringer Ingelheim og Eli Lilly annoncerede for nylig en ny præ-udpegning til milepælsfase 3 EMPEROR-Preserved-forsøg (NCT03057951) på 2021 ASN Kedney Week-konferencen. Resultatet af delanalysen. Data viser, at hos voksne patienter med hjertesvigt (HF) med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF)> 40 %, uanset status for kronisk nyresygdom (CKD) ved baseline, SGLT2-hæmmer Jardiance (empagliflozin) behandling reducerede kardiovaskulær død eller det sammensatte primære slutpunktsrisiko for hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og bremsede nedgangen i nyrefunktionen.

I denne undersøgelse havde to tredjedele af de tilmeldte patienter hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF, LVEF≥50%), og en tredjedel havde et mildt fald i LVEF (40%＜LVEF＜50%). HF og CKD er tæt forbundet, og næsten halvdelen af ​​voksne patienter med HF har CKD. Risikoen for død hos patienter med HF stiger med faldet i nyrefunktionen. Uanset CKD-status har Jardiance vist vedvarende fordele ved at reducere alvorlige hjertesvigt og bremse nedgangen i nyrefunktionen. Dette resultat understreger den potentielle værdi af Jardiance i HF-populationen med en bred vifte af nyrefunktioner, herunder HFpEF-populationen.

Tidligere publicerede resultater viste, at hos voksne HF-patienter med LVEF>40 % reducerede Jardiance signifikant risikoen for det sammensatte primære endepunkt kardiovaskulær død eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt sammenlignet med placebo. Derudover reducerede Jardiance signifikant risikoen for første og anden hospitalsindlæggelse for hjertesvigt og bremsede nedgangen i nyrefunktionen.

I begyndelsen af ​​forsøget havde mere end halvdelen (53,5 %) af voksne patienter CKD (defineret som eGFR< 60="" ml/min/1,73="" m2="" eller="" uacr=""> 300 mg/g) og 9,7 % havde alvorligt nedsat nyrefunktion (eGFR<30 ml/min/1,73m2).="" den="" nye="" forudbestemte="" delanalyse="" viser,="" at="" jardiance-behandlingsfordelene="" observeret="" i="" den="" generelle="" befolkning="" er="" i="" overensstemmelse="" med="" behandlingsfordelene="" observeret="" hos="" voksne="" patienter="" med="" og="" uden="" ckd.="" inden="" for="" hele="" rækken="" af="" ​​nyrefunktion="" (egfr="" faldt="" til="" 20="" ml/min/1,73="" m2)="" fortsatte="" jardiance="" med="" at="" forbedre="" kardiovaskulær="" prognose="" og="" bremse="" nedgangen="" i="" nyrefunktionen.="" uanset="" grundniveauet="" for="" nyrefunktionen="" tolereres="" jardiance="">

Mohamed Eid, vicepræsident for klinisk udvikling og medicinske anliggender for Boehringer Ingelheims Cardiometabolic and Respiratory Medicine, sagde: "Hjertesvigt, især hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF), er en kompleks og vanskelig at behandle sygdom. Prognosen er kun Da den samlede byrde af kronisk nyresygdom forværres. De opmuntrende resultater af denne delanalyse viser yderligere Jardiances potentiale til at tilbyde behandlingsmuligheder til voksne med kardiorenale og metaboliske sygdomme."

Jeff Emmick, vicepræsident for produktudvikling hos Eli Lilly, sagde: "Disse data markerer en vigtig milepæl for det stigende antal patienter med hjertesvigt og kronisk nyresygdom. Yderligere behandlingsmuligheder. Vi ser frem til at fortsætte forskning for at imødekomme udækkede medicinske behov hos patienter med nedsat nyrefunktion, herunder gennem vores fase 3-forsøg med EMPA-RENDY på Jardiance, og vi ser ivrigt frem til resultaterne næste år."

EMPEROR-bevaret primært endepunkt og resultat af hjertesvigt indlæggelse

Tidligere har FDA bevilget Jardiance-udviklingsprojektet EMPEROR Fast Track Status (FTD) for at reducere risikoen for kardiovaskulær død og hospitalsindlæggelse for hjertesvigt hos voksne patienter med kronisk hjertesvigt (NYHA II-IV). EMPEROR-projekter omfatter EMPEROR-Reduced test og EMPEROR-Preserved test. Blandt dem danner EMPEROR-Reduced testresultaterne grundlaget for den nylige FDA-godkendelse af Jardiance til behandling af hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF). Ifølge resultaterne af EMPEROR-Preserved-studiet tildelte FDA også Jardiance en banebrydende lægemiddelbetegnelse (BTD) til behandling af voksne patienter med HFpEF. I øjeblikket er Jardiance ikke egnet til behandling af HFpEF.

I marts 2020 tildelte FDA også Jardiance en FTD til behandling af CKD. Denne kvalifikation dækker det igangværende EMPA-RENDY-forsøg, som undersøger virkningen af ​​Jardiance på udviklingen af ​​nyresygdom og kardiovaskulær død hos voksne CKD-patienter med eller uden diabetes. I øjeblikket er Jardiance ikke egnet til behandling af CKD.

Milepælsfase 3 EMPEROR-Preserved forsøget evaluerede effektiviteten og sikkerheden af ​​Jardiance i behandlingen af ​​voksne patienter med HFpEF. Forsøget inkluderede 5988 patienter med hjertesvigt, 4005 patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % og 1983 patienter med LVEF<50 %.="" i="" forsøget="" blev="" patienter="" tilfældigt="" tildelt="" en="" 10="" mg="" oral="" dosis="" jardiance="" (n="2997)" eller="" placebo="" (n="2991)" én="" gang="" dagligt="" samt="" behandling="" for="" hjertesvigt="" som="" anvist="" af="">

Resultaterne viste, at forsøget nåede det sammensatte primære endepunkt: Hos voksne patienter med HFpEF, sammenlignet med placebo, reducerede Jardiance den relative risiko for kardiovaskulær død eller indlæggelse af hjertesvigt med 21 %, en imponerende effekt. Denne fordel har intet at gøre med ejektionsfraktion eller diabetesstatus. Analyse af vigtige sekundære endepunkter viste, at sammenlignet med placebo reducerede Jardiance også den relative risiko for første og efterfølgende hjerteinsufficiens indlæggelser med 27 % og forsinkede signifikant faldet i nyrefunktionen. I dette forsøg er sikkerheden ved Jardiance stort set den samme som lægemidlets kendte sikkerhed. De fuldstændige data er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM) med titlen på artiklen:empagliflozinved hjertesvigt med en bevaret ejektionsfraktion.

Dataene fra EMPEROR-Preserved forsøget supplerede resultaterne af det tidligere fase 3 EMPEROR-Reduced forsøg. Sidstnævnte forsøg viste: (1) Hos voksne patienter med hjertesvigt (HFrEF) med reduceret ejektionsfraktion, kombineret med standardbehandling, reducerede Jardiance 10mg sammenlignet med placebo den sammensatte relative risiko for kardiovaskulær død eller hjertesvigt indlæggelse med 25 %. , og resultaterne var konsistente i undergruppen af ​​patienter med og uden type 2-diabetes (T2D). (2) Analysen af ​​de vigtigste sekundære endepunkter viste, at sammenlignet med placebo reducerede Jardiance den relative analyse af førstegangsindlæggelser og genindlæggelser på grund af hjertesvigt med 30 % og bremsede signifikant faldet i nyrefunktionen.

Tilsammen har disse undersøgelser vist fordelene ved Jardiance for patienter med hele spektret af hjertesvigtsygdomme, inklusive HFrEF og HFpEF. I den finansielle rapport for tredje kvartal udgivet af Eli Lilly afslørede selskabet, at det har indsendt en ansøgning om Jardiance til at behandle HFpEF med sin partner Boehringer Ingelheim til de amerikanske og EU-regulatorer. Hvis den bliver godkendt, vil Jardiance blive den første klinisk validerede behandling for hele spektret af hjertesvigt, og det vil give patienter med hjertesvigt en mulighed for fundamentalt at ændre fremtiden. I USA lider mere end 6 millioner mennesker af hjertesvigt, og omkring halvdelen af ​​dem lider af HFpEF, også kendt som diastolisk hjertesvigt. På nuværende tidspunkt er der ingen klinisk godkendt behandling, der væsentligt kan forbedre prognosen for fuldspektret HF. Baseret på prævalens, uønskede resultater og manglen på klinisk dokumenterede behandlinger hidtil er HFpEF blevet beskrevet som det største udækkede behov inden for kardiovaskulær medicin.