Lumykras (sotorasib) er ved at blive godkendt i EU: Behandlingen af ​​KRAS G12C mutant lungekræft!

Amgen (AMGEN) meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Udvalg for Lægemidler til Mennesker (CHMP) har udsendt en positiv anmeldelse, der foreslår betinget godkendelse af det målrettede anticancerlægemiddel Lumykras (sotorasib): til behandling af tidligere accepterede voksne patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som har fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med KRAS G12C-mutation efter mindst én systemisk behandling. Nu vil CHMP's udtalelser blive forelagt for Europa-Kommissionen (EC) til revision, som normalt træffer en endelig revisionsbeslutning inden for 2 måneder. Hvis det bliver godkendt, vil Lumykras blive den første målrettede behandling for KRAS G12C-mutationen i EU, som er en af ​​de mest almindelige biomarkører i NSCLC. Det anslås, at ca. 13-15 % af europæiske NSCLC-patienter bærer KRAS G12C-mutationen.

Sotorasib er den første KRAS G12C-hæmmer, der går i klinisk udvikling. Det blev godkendt af det amerikanske FDA i maj 2021 (varenavn Lumakras) til behandling, der tidligere har modtaget mindst én systemisk behandling og bekræftet af FDA-godkendte testmetoder. Voksne patienter med KRAS G12C mutation, lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC. I kliniske forsøg har behandling med sotorasib vist hurtig, dyb og langvarig anti-cancer aktivitet med positive fordel-risiko karakteristika.

I Kina blev sotorasib inkluderet som et"banebrydende terapilægemiddel" af Center for Drug Evaluation (CDE) i National Medical Products Administration (NMPA) i februar i år. Denne betegnelse er til dets anvendelse i behandlingen af ​​lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLC-patienter med KRAS G12C-mutation, som tidligere har modtaget mindst én systemisk behandling.

Det er værd at nævne, at Lumakras er den første KRAS målrettede behandling godkendt efter næsten 40 års forskning. Det er det første og eneste mål, der er godkendt til behandling af lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLC-patienter med KRAS G12C-mutationer. Til terapi. NSCLC er den mest almindelige type lungekræft, der tegner sig for cirka 84 % af de 2,2 millioner nydiagnosticerede lungekræfttilfælde på verdensplan hvert år. KRAS-mutation er den mest almindelige driver-mutation i NSCLC, og den er nu blevet en"medicinsk" mål. KRAS-mutationer tegner sig for omkring 25% af NSCLC-mutationer; blandt dem er KRAS G12C den mest almindelige type KRAS-mutation i NSCLC. Omkring 13 % af patienter med ikke-pladeeplade NSCLC bærer KRAS G12C-mutationen.

Den positive anmeldelse af CHMP er baseret på de positive resultater af fase 2 CodeBreaK 100-studiet i kohorten af ​​patienter med fremskreden NSCLC. Denne undersøgelse er det største kliniske forsøg, der nogensinde er udført i en patientpopulation, der bærer KRAS G12C-mutationen. Data fra en kohorte på 124 patienter med KRAS G12C mutationspositiv NSCLC, som har gennemgået immunterapi og/eller kemoterapiprogression, viser, at Lumakras har god effekt og tolerabilitet.

I denne kohorte havde patienter behandlet med 960 mg Lumakras oralt én gang dagligt en objektiv responsrate (ORR) på 37,1 % (95 % CI: 28,6-46,2), en median varighed af respons (DoR) på 11,1 måneder og en sygdom kontrolrate (DCR) var 80,6 %, og den gennemsnitlige samlede overlevelse (mOS) var 12,5 måneder. De mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger var diarré (32 %), kvalme (19 %) og forhøjede niveauer af transaminaser (ALAT og ASAT) (15 % hver). De mest almindelige alvorlige (≥ grad 3) behandlingsrelaterede bivirkninger omfattede forhøjede niveauer af alaninaminotransferase (ALT; 6%), forhøjede niveauer af aspartataminotransferase (AST; 6%) og diarré (4%). Kun 7 % af patienterne afbrød behandlingen på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger.

Sotorasib (AMG510) kemisk struktur (billedkilde: selleck.cn)

KRAS er et af de første onkogener, der er opdaget. Dets mutationer er til stede i cirka en fjerdedel af humane tumorer. Det er et af de mest klare mål inden for udvikling af onkologisk lægemiddel. Desværre, på trods af de lovende udsigter, har KRAS været næsten ude af stand til at erobre i lang tid. Dette skyldes, at proteinet er en karakteristisk, næsten sfærisk struktur uden tydelige bindingssteder, og det er vanskeligt at syntetisere et målrettet bindingssted. Og hæmmer det aktive stof. Dette gør også KRAS til et synonym for"ikke i stand til at bedøve" mål inden for forskning og udvikling af onkologisk lægemiddel.

Sotorasib (AMG 510) er en af ​​de første små molekyle-hæmmere, der med succes målrettede KRAS og gik ind i human klinisk udvikling. Det kan målrette mod KRAS-proteinet, der bærer G12C-mutationen. Sotorasib inhiberer specifikt og irreversibelt dets pro-proliferationsaktivitet ved at låse G12C-mutant KRAS-proteinet i en ikke-aktiveret GDP-bindingstilstand.

Ved at udvikle sotorasib har Amgen påtaget sig en af ​​de mest alvorlige udfordringer inden for kræftforskning i de sidste 40 år. Sotorasib er den første KRASG12C-hæmmer, der kommer ind i klinikken. I øjeblikket fremmer Amgen det største og mest omfattende globale udviklingsprojekt for KRASG12C-hæmmere med en uovertruffen hastighed, og udforsker mere end 10 lægemiddelkombinationer og kliniske forsøgssteder, der spænder over fem kontinenter. Til dato har Lumakras/Lumykras behandlet mere end 3000 patienter verden over gennem kliniske udviklingsprojekter og kommerciel brug.