JNJ Invokana godkendt af Den Europæiske Union: Det første nye lægemiddel til behandling af diabetisk nefropati (DKD) hos patienter med type 2-diabetes på 20 år!

Johnson& Johnson (JNJ) hypoglykæmisk middel Invokana (almindeligt navn:CANAGLIFLOZIN) har for nylig modtaget gode nyheder fra Den Europæiske Union vedrørende regulering. Europa-Kommissionen (EF) har godkendt udvidelsen af ​​Invokana-indikationen til brug hos voksne patienter med type 2-diabetes (T2D) ledsaget af diabetisk nefropati (DKD) for at forbedre nyreprognosen.

Lægemiddelmærket vil inkorporere data fra milepæl-CREDENCE-forsøget for at afspejle resultaterne af signifikant forbedret nyreprognose hos T2D-patienter med DKD. Dette resultat har vigtig klinisk betydning for forebyggelse af nyresvigt og er nu blevet integreret i verdens' s vigtigste retningslinjer for nyre, diabetes og hjerte-kar, hvilket giver millioner af patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes en betydelig mulighed for at forbedre deres helbred.

Det er værd at nævne, at på det europæiske marked, siden godkendelsen af ​​angiotensin-konverterende enzym (ACE) -hæmmere og angiotensin II-receptorblokkere (ARB), er Invokana den første godkendte til brug i næsten 20 år. Terapier til at bremse udviklingen af ​​DKD hos patienter med type 2-diabetes inkluderer patienter med moderat til svær nedsat nyrefunktion og proteinuri (urinalbumin: kreatinin-forhold> 300 mg / g).

Derudover er Invokana i øjeblikket den eneste natriumglukose-cotransporter 2-hæmmer (SGLTi), der kan bruges til behandling af DKD hos T2D-patienter. Det anslås, at der er 59 millioner voksne med diabetes i hele Europa, hvoraf 90% har type 2-diabetes (T2D), og ca. 40% af patienterne med T2D fortsætter med at udvikle nyresygdom.

For første gang i Europa kan T2D-patienter med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) mellem 60-45 ml / min / 1,73m2 nu starte Invokana-behandling. Derudover kan T2D-patienter med proteinuria og eGFR ≥30ml / min / 1,73m2 nu starte behandling med Invokana og fortsætte behandlingen indtil nyredialyse eller nyretransplantation.

I De Forenede Stater modtog Invokana FDA-godkendelse i oktober 2019: for voksne patienter med T2D og DKD og en vis mængde protein i urinen, hvilket reducerer slutstadiet nyresygdom (ESKD), forværret nyrefunktion og hjerte-kar-død (CV) 1. Risikoen for indlæggelse af hjertesvigt. I USA er Invokana det eneste type 2-diabetesmiddel, der kan bruges til at reducere risikoen for indlæggelse af hjertesvigt hos patienter med både T2D og DKD. Det er også det første nye lægemiddel, der kan bruges til at forsinke udviklingen af ​​DKD hos disse patienter i næsten 20 år.

Diabetisk nefropati (Billedkilde: cilisos.my)

Type 2-diabetes (T2D) er den førende årsag til nyresygdom og den femte førende dødsårsag på verdensplan. Diabetisk nefropati (DKD) er en progressiv sygdom, der, hvis den ikke behandles, kan føre til dialyse og nyretransplantation. Derudover har DKD-patienter også en høj risiko for hjertesygdomme og slagtilfælde.

Denne godkendelse er baseret på data fra fase III CREDENCE-undersøgelse af milepæle i renal prognose. Dette er den første nyrenprognoseundersøgelse specifikt udført på patienter med DKD og T2D. Alle patienter modtager standard-til-pleje baggrundsterapi, som inkluderer angiotensin-konverterende enzym (ACE) -hæmmere og angiotensin II receptorer Blocker (ARBS). Denne randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede, parallelle gruppe, multicenter kliniske undersøgelse indrullerede 4401 T2D-patienter med CKD, hvor man sammenlignede effektiviteten og sikkerheden af ​​Invokana og placebo til at forhindre klinisk vigtig nyre- og CV-prognose. Disse patienter har en estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) ≥30 til< 90="" ml="" min="" 1,73="" kvadratmeter,="" tilstedeværelsen="" af="" ​​albuminuri="" (300="" mg="">< urinealbumin:="" kreatinin-forhold="" ≤="" 5000="" mg="" g),="" alle="" patienter="" er="" randomiseret="" inden="" de="" modtager="" ace-hæmmer="" eller="" arb-maksimal="" mærkning="" eller="" tolereret="" dosisbehandling="" i="" mere="" end="" 4="">

I juli 2018 blev undersøgelsen afsluttet for tidligt på grund af den særlig signifikante effektivitet. Dataene viser, at sammenlignet med placebo + standardpleje, er Invokana 100 mg + standardpleje det vigtigste sammensatte endepunkt (slutstadie nyresygdom [ESKD], serumkreatinin fordoblet, nyre eller CV død) ved 30% (forekomst: 43,2 vs 61,2 / 1000 patientår; HR=0,70 [95% Cl: 0,57-0,84], p< 0,0001).="" derudover="" viste="" resultaterne="" også,="" at="" invokana="" reducerede="" risikoen="" for="" sekundære="" cv-endepunkter,="" herunder="" en="" reduktion="" på="" 39%="" i="" hospitaliseringsrisikoen="" for="">

Med hensyn til sikkerhed var forekomsten af ​​bivirkninger og alvorlige bivirkninger generelt den samme mellem Invokana-gruppen og placebogruppen. Forekomsten af ​​amputation af underekstremiteter i Invokana-gruppen og placebogruppen (12,3 mod 11,2 begivenheder / 1000 patientår; HR=1,11; 95% CI: 0,79-1,56) og forekomsten af ​​vurderede frakturer (11,8 mod 12,1 begivenheder / 1000 patientår; HR=0,98; 95% Cl: 0,70-1,37) Der var ingen statistisk forskel.

Invokana er en ny SGLT2-hæmmerklasse af hypoglykæmiske lægemidler. SGLT2 er et transporterprotein involveret i glukosereabsorption af de proximale nyretubulier. Invokana undertrykker hovedsageligt SGLT2, der udtrykkes i nyrerne, reducerer reabsorptionen af ​​glukose ved nyrerne og øger udskillelsen af ​​glukose i urinen, hvorved effekten opnås ved at sænke blodsukkerniveauet, og den hypoglykæmiske virkning afhænger ikke af β-celle funktion og insulinresistens. Sammenlignet med ikke-diabetikere kan nyrerne hos patienter med diabetes type 2 reabsorbere store mængder glukose i blodbanen, hvilket kan skubbe blodsukkerniveauet op. Ud over den klare hypoglykæmiske virkning kan Invokana også give yderligere fordele såsom vægttab, forsinket proteinuri-progression og blodtryksfald.

Invokana hæmmer selektivt SGLT2 for at fremme udskillelsen af ​​glukose gennem urin, mens det også øger natriumindtagelsen i et område af nefronen, der kaldes den tætte plet (macula densa). Det øgede natriumindtag i denne del af nefronerne får de afferente arterioler, der leverer blod til nefronerne, til at trække sig sammen, hvilket sænker nefronernes blodtryk og derved reducerer skader på de glomerulære arterier, ellers kan det forårsage dysfunktion af nefronerne.

Invokana' s indikationer varierer i forskellige lande, herunder: (1) at kombinere diætkontrol og motion for at reducere blodsukkerniveauet hos voksne med type 2-diabetes; (2) for voksne med type 2-diabetes med hjerte-kar-sygdom, hvilket reducerer den største risiko for uønskede hjerte-kar-hændelser, såsom hjerteanfald, slagtilfælde og død; (3) til voksne patienter med type 2-diabetes og diabetisk nefropati kombineret med proteinuri, reducering af slutfase-nyresygdom (ESKD), forværring af nyrefunktion, hjerte-kar-risiko for død, hjertesvigt og hospitalisering. Invokana er ikke egnet til patienter med type 1-diabetes eller patienter med diabetisk ketoacidose. Sikkerheden og effektiviteten af ​​dette lægemiddel hos børn under 18 år er i øjeblikket ukendt.

På det kinesiske marked blev Invokana godkendt i september 2017, og dets mærkenavn er Invokana®. Når metformin anvendes alene eller i kombination med metformin og sulfonylurinstof til behandling af dårlig blodsukkerkontrol, kan YIKO kombineres med metformin eller metformin og sulfonylurinstof kombineret med diæt og motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne med type 2-diabetes.