Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinib) kombineret med Rituximab til førstelinjebehandling af CLL er godkendt af EU CHMP!

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskab af Johnson& Johnson (JNJ) annoncerede for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) udvalg for humanmedicinske lægemidler (CHMP) har afgivet en positiv revisionsudtalelse og anbefalede godkendelse af Imbruvica (ibrutinib) kombineret med rituximab (rituximab) førstelinjebehandling af voksne patienter med kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL). Nu vil CHMPs positive udtalelser blive revideret af Europa-Kommissionen (EF), der normalt træffer en endelig afgørelse inden for 2 måneder.

Med hensyn til amerikansk regulering godkendte FDA Imbruvica kombineret med rituximab til den første linje behandling af voksne patienter med CLL eller lille lymfocytisk lymfom (SLL) i april i år. Denne milepæl markerer FDA' s 11. godkendelse af Imbruvica i 6 forskellige sygdomsområder og den 6. godkendelse til behandling af CLL siden den første godkendelse i 2013. CLL er den mest almindelige type leukæmi i den voksne befolkning.

Imbruvica er den første Bruton' s tyrosinkinase (BTK) -inhibitor, der tages oralt en gang dagligt. Det blev i fællesskab udviklet og kommercialiseret af Pharmacyclics, et selskab med AbbVie, og Janssen Biotechnology, et selskab med Johnson& Johnson. Indtil nu er Imbruvica blevet brugt til at behandle mere end 200.000 patienter over hele verden i godkendte indikationer.

De positive evalueringsudtalelser om CHMP og FDA-godkendelse er baseret på resultaterne af fase III E1912-undersøgelse (NCT02048813). Undersøgelsen vurderede i alt 529 CLL-patienter ≤70 år, som ikke tidligere havde modtaget behandling. I undersøgelsen blev disse patienter tilfældigt tildelt at modtage Imbruvica + rituximab-regime (IR, n=354) eller kemoterapiregime (FCR, fludarabin + cyclophosphamid + rituximab, n=175) . Det primære endepunkt er progressionsfri overlevelse (PFS), og det sekundære endepunkt er den samlede overlevelse (OS).

De vigtigste resultater af undersøgelsen er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine (NEJM). Resultaterne viste, at sammenlignet med FCR-behandlingsgruppen, blev PFS og OS i Imbruvica + rituximab-behandlingsgruppen signifikant forbedret. Sikkerhedsdataene i undersøgelsen er i overensstemmelse med de kendte sikkerhedskarakteristika for Imbruvica.

De fire-årige opfølgningsresultater af undersøgelsen blev annonceret på årsmødet i American Society of Hematology (ASH) i 2019. Med en median opfølgning på 48 måneder modtog 73% af patienterne i IR-regimegruppen stadig Imbruvica-behandling, og medianbehandlingstiden var 43 måneder (interval: 0,2-61 måneder). Den gennemsnitlige tid til sygdomsprogression eller død efter seponering af Imbruvica var 23 måneder.

Sammenlignet med FCR-regimengruppen viste IR-regimengruppen vedvarende fremragende PFS-fordele (HR=0,39 [95% CI: 0,26-0,57], p< 0,0001)="" og="" en="" 61%="" reduktion="" i="" risikoen="" for="" sygdomsprogression="" eller="" død.="" i="" sammenligning="" med="" fcr-regimengruppen="" udviste="" ir-regimengruppen="" vedvarende="" fremragende="" os-fordele="" (hr="0,34;" 95%="" ci:="" 0,15-0,79;="" p="0,009)" og="" en="" 66%="" reduktion="" i="">

Med hensyn til sikkerhed var andelene af patienter med grad 3 og højere behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) observeret i IR-regimegruppen og FCR-regimegruppen henholdsvis 70% og 80% (oddsforhold [OR]=0,56; 95% Cl: 0,34-0,90; p=0,013).

6 sygdomme og 11 indikationer: salget når op på 6,8 milliarder dollars i 2020 og 10,7 milliarder dollars i 2026

Imbruvica er et lægemiddel med lille molekyle, der tages oralt en gang dagligt. Det spiller en anticancereffekt ved at blokere Bruton' s tyrosinkinase (BTK), som er påkrævet til kræftcelleproliferation og metastase. BTK er et nøglesignaleringsmolekyle i B-cellereceptor-signalkomplekset, og det spiller en vigtig rolle i overlevelsen og metastasen af ​​ondartede B-celler og andre alvorlige svækkende sygdomme.

Imbruvica kan blokere signalveje, som medierer den ukontrollerede spredning og spredning af B-celler, hjælper med at dræbe og reducere antallet af kræftceller og forsinke udviklingen af ​​kræft. I kliniske forsøg har behandlingsformer med en enkelt medicin og kombinationer vist stærk effektivitet mod en lang række hæmatologiske maligne lidelser.

Siden lanceringen i 2013 har Imbruvica opnået 11 FDA-godkendelser for i alt 6 sygdomme, herunder 5 B-celleblodcancer og kronisk graft-mod-vært-sygdom (cGVHD): kronisk sygdom med eller uden 17p deletionsmutation (del17p) Lymfocytisk leukæmi (CLL), lille lymfocytisk lymfom (SLL) med eller uden 17p deletionsmutation (del17p), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), tidligere behandlet mantelcellelymfom (MCL), Marginalzone lymfom (MZL), der kræver systemisk behandling og har modtaget mindst en anti-CD20-terapi, kronisk graft-mod-vært-sygdom (cGVHD), der har undladt en eller flere systemiske terapier.

For tiden er AbbVie og Johnson& Johnson fremmer et stort Imbruvica-klinisk tumorudviklingsprojekt. Branchen er meget optimistisk med hensyn til Imbruvica' s forretningsudsigter. I januar i år blev en artikel (Topproduktprognoser for 2020) offentliggjort i det øverste internationale tidsskrift" Nature-Drug Discovery Review" forudsagde, at Imbruvica' s globale salg i 2020 vil nå 6.818 milliarder dollars. Den farmaceutiske markedsundersøgelsesorganisation EvaluatePharma frigav sin prognoserapport i slutningen af ​​juni. Med den kontinuerlige markedsindtrængning og stigende indikationer vil Imbruvica nå op på 10.722 milliarder dollars i salg i 2026 og blive det femte bedst sælgende stof i verden.