Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) EU er ved at blive godkendt

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskab af Johnson& Johnson (JNJ), meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Udvalg for humanmedicinske lægemidler (CHMP) har udsendt en positiv gennemgang, der antyder godkendelse af Ponvory (ponesimod), som er et lægemiddel, der administreres oralt en gang dagligt, Selektivt sfingosin-1-phosphatreceptor 1 (S1P1) -modulator til behandling af voksne patienter med recidiverende multipel sklerose (RMS) med aktiv sygdom bestemt af kliniske eller billeddannende træk. Multipel sklerose (MS) har forskellige former for gentagelse, og symptomerne er ofte uforudsigelige, hvilket bringer en unik byrde for mennesker, samfund og økonomi.

Nu vil CHMP's udtalelser blive forelagt Europa-Kommissionen (EF) til gennemgang, som normalt træffer en endelig gennemgangsbeslutning inden for to måneder. Hvis godkendt, bliver Ponvory Johnson& Johnson' s første behandlingsplan for patienter med RMS med aktiv sygdom bestemt af kliniske eller billeddannende funktioner.

Med hensyn til amerikansk regulering, i marts 2021, er Ponvory godkendt af FDA til behandling af voksne patienter med RMS, herunder klinisk isoleret syndrom (CIS), recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) og aktiv sekundær progressiv type multipel sklerose (SPMS). Med hensyn til medicin kræver Ponvory for de fleste patienter ikke genetisk test eller første dosis hjertemåling. Da initiering af Ponvory-behandling kan forårsage en nedsat hjertefrekvens, anbefales det imidlertid, at patienter med en specifik hjertesygdom i anamnesen overvåges for den første dosis.

Det er værd at nævne, at Ponvory er den første og eneste behandling af oral sygdomsmodifikation, der er godkendt af det amerikanske FDA til at gennemføre en kontrolleret undersøgelse af den markedsførte orale behandling. Sammenlignet med det almindeligt anvendte første linje orale standardplejemedicin Aubagio (kinesisk handelsnavn: Aubagio, generisk navn: teriflunomid, teriflunomid), har Ponvory vist overlegen effekt til at reducere den årlige gentagelsesrate (den årlige gentagelsesrate reduceres med næsten en- tredje), og mere end 10 års kumulative kliniske forskningsdata har bevist dets effektivitet og sikkerhed.

Aubagio er et oralt lægemiddel fra Sanofi. Det blev godkendt til markedsføring i USA og Den Europæiske Union i september 2012 og august 2013. Det bruges til behandling af recidiverende multipel sklerose (RMS). Lægemidlet er et brancheførende stof. Af orale MS-lægemidler er blevet markedsført i mere end 70 lande og regioner rundt om i verden. I Kina blev Aubagio godkendt til markedsføring i juli 2018 og er den første orale sygdomsmodificerende behandling godkendt til behandling af multipel sklerose i Kina.

Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet, som er kendetegnet ved demyelinering og tab af axoner, hvilket fører til nerveskader og alvorligt handicap. Selvom der er gjort fremskridt i de senere år, er der stadig ikke opfyldt medicinske behov på dette område. Sammenlignet med behandlingerne på markedet har Ponvory vist fremragende effektivitet, især med hensyn til at reducere ophobningen af ​​nye inflammatoriske læsioner og handicap. Efter at Ponvory er på markedet, vil det give et vigtigt nyt oralt lægemiddel til patienter med recidiverende multipel sklerose (RMS).

CHMPs positive udtalelser er baseret på resultaterne af fase III OPTIMUM-undersøgelsen (NCT02425644). Undersøgelsen blev udført hos voksne patienter med RMS og sammenlignede effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ponesimod og Aubagio.

Det er værd at nævne, at OPTIMUM-undersøgelsen er den første store kontrollerede hoved-til-hoved-undersøgelse, der sammenligner to orale lægemidler til behandling af RMS. Dataene viste, at ponesimod (20 mg, en gang dagligt) viste overlegenhed sammenlignet med Aubagio (14 mg, en gang dagligt) med hensyn til det primære endepunkt og flere sekundære endepunkter i undersøgelsen.

De specifikke data er: (1) Med hensyn til det primære endepunkt, fra baseline til den 108. behandlingsuge sammenlignet med Aubagio-behandlingsgruppen, blev den årlige recidivrate (ARR) for ponesimod-behandlingsgruppen statistisk signifikant reduceret med 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Med hensyn til nøgle sekundære endepunkter i henhold til træthedssymptomer og effekt-spørgeskema-tilbagefald multipel sklerose (FSIQ-RMS) score i uge 108 var træthedssymptomer i ponesimod-behandlingsgruppen statistisk signifikant sammenlignet med Aubagio-behandlingsgruppen Fald ( gennemsnitlig forskel: -3,57, p=0,0019). (3) Med hensyn til andre sekundære endepunkter, sammenlignet med Aubagio-behandlingsgruppen, blev antallet af kombinerede isolerede aktive læsioner (CUAL) i hjernen i ponesimod-behandlingsgruppen signifikant reduceret med 56% (p< 0,0001).="" (4)="" sikkerheden="" ved="" ponesimod="" observeret="" i="" denne="" undersøgelse="" er="" i="" overensstemmelse="" med="" sikkerheden="" i="" tidligere="" undersøgelser="" og="" andre="" kendte="" s1p-receptormodulatorer.="" den="" mest="" almindelige="" bivirkning="" (teae)="" i="" behandlingsgruppen="" ponesimod="" under="" behandlingen="" er="" alanin="" forhøjet="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" hovedpine,="" øvre="">

Multipel sklerose (MS) er en kronisk autoimmun inflammatorisk sygdom i centralnervesystemet, der påvirker 2,3 millioner mennesker over hele verden. Forekomsten af ​​kvinder er tre gange mænds. Sygdommen er kendetegnet ved demyelinisering og tab af axoner, hvilket fører til nedsat nervefunktion og svær handicap. Gentagelsestyperne af MS inkluderer klinisk isoleret syndrom (CIS), recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS, der tegner sig for 85% af alle MS-tilfælde) og sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS). MS er en af ​​de mest almindelige årsager til neurologisk dysfunktion hos unge og middelaldrende mennesker. Selvom forekomsten varierer over hele verden, er forekomsten højest i Europa og Nordamerika.

Symptomerne på recidiverende multipel sklerose (RMS) varierer fra person til person og kan ændre sig eller svinge over tid. Ud over mange almindelige synlige symptomer er der også nogle usynlige symptomer, som MS-patienter kan have svært ved at udtrykke, men de kan alvorligt påvirke deres generelle humør og sociale velfærd, såsom smerte, træthed eller følelsesløshed. Tilbagefald defineres som nye, forværrede eller tilbagevendende neurologiske symptomer, der varer mere end 24 timer uden feber eller infektion. Gentagelse kan overføres fuldstændigt inden for dage eller uger, eller det kan føre til vedvarende handicap og ophobning af handicap.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Ponvory er ponesimod, som er en ny, oral, selektiv sfingosin-1-phosphatreceptor 1 (S1P1) -modulator, som funktionelt kan hæmme aktiviteten af ​​S1P-protein og binde lymfocytter til lymfeknuder For at reducere antallet af cirkulerende lymfocytter, der kan krydse blod-hjerne-barrieren. Hos patienter med multipel sklerose (MS) kommer lymfocytter ind i hjernen og beskadiger myelin (myelin). Myelinskede er en beskyttende kappe, der kan isolere nerveceller. Myelinskader kan bremse eller stoppe nerveledning og producere neurologiske symptomer og tegn på multipel sklerose.

På nuværende tidspunkt er sphingosin-1-phosphat (S1P) -receptoren blevet et vigtigt mål for udviklingen af ​​nye lægemidler inden for MS-området. I marts 2019, Novartis' oral S1P-receptormodulator Mayzent (siponimod) blev godkendt af det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med RMS. I marts 2020 blev Zeposia (ozanimod), en oral S1P-receptormodulator fra Xinji (erhvervet af Bristol-Myers Squibb), godkendt af det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med RMS.

Efter at Ponvory er offentliggjort, konkurrerer den direkte med Mayzent og Zeposia. Derudover står Ponvory også over for konkurrence fra mange andre orale lægemidler, såsom Novartis 'Gilenya, Sanofis Aubagio, Biogens Tecfidera og Vumerity, Merck's Mavenclad og Roche's antistoflægemidler, der kun kræver 2 infusioner om året Ocrevus.