Luye Pharmaceutical's Innovative Drug Zepzelca (lurbinectedin) blev godkendt af den amerikanske FDA!

Luye Pharma partner PharmaMar er en førende global biofarmaceutisk virksomhed i opdagelsen og udviklingen af innovative marine-afledte anticancer medicin. For nylig, PharmaMar og Jazz Pharmaceuticals meddelte i fællesskab, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har godkendt Zepzelca (lurbinectedin) for patienter med metastatisk småcellet lungekræft (SCLC), der har sygdomsprogression under eller efter platin-holdige kemoterapi. Baseret på den samlede responsrate (ORR) og varigheden af respons (DOR) godkendes Zepzelca gennem en fremskyndet godkendelsesproces. Fortsat godkendelse af denne indikation kan afhænge af verifikation og beskrivelse af klinisk fordel i bekræftende forsøg.

Lurbinectedin er en aspirin derivat udviklet af PharmaMar og er et innovativt lægemiddel til tumorer. I øjeblikket, Luye Pharma og PharmaMar er co-udvikle stoffet i Kina. Luye Pharma har eneret til at udvikle og kommercialisere stoffet i Kina, herunder alle indikationer, herunder småcellet lungekræft; og kan anmode PharmarMar om at udføre teknologioverførsel af lægemidlet, som er fremstillet af Luye Pharma i Kina.

Zepzelca vil være tilgængelig i USA i begyndelsen af juli. I december 2019 underskrev PharmaMar og Jazz en eksklusiv licensaftale på i alt op til 1 milliard USD, som trådte i kraft i januar 2020 og gav Jazz ret til at kommercialisere lurbinectedin på det amerikanske marked. Med denne accelererede godkendelse, vil Jazz betale PharmaMar en $ 100 millioner milepæl. Hvis Zepzelca er fuldt godkendt, vil PharmaMar også modtage en ekstra betaling på US $ 150 millioner.

FDA godkendt Zepzelca baseret på data fra en open-label, multi-center, single-arm fase II monoterapi kurv undersøgelse. Forsøget omfattede 105 voksne patienter med platinfølsom og platinresistent tilbagefald af småcellet lungekræft (SCLC). Resultaterne af investigators evaluering viste, at den samlede responsrate (ORR) for lurbinectedin monoterapi for recidiv sclc var 35 %, og medianvarigheden af respons (DOR) var 5,3 måneder; orr, der blev evalueret af Den Uafhængige Undersøgelseskomité (IRC), var 30 % Medianen DOR var 5,1 måneder. Resultaterne af denne undersøgelse blev offentliggjort i The Lancet Oncology i maj i år,

Dr. Charles Rudin, principal investigator af National Cancer Institute (NCI) Small Cell Lung Cancer Association og direktør for Chest Oncology Service på Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sagde: "Det er dejligt at se en ny terapeutisk lægemiddel til rådighed til behandling af tilbagefald Småcellet lungekræft (SCLC). Lurbinectedin er det første nye lægemiddel, der er godkendt til andenlinjebehandling af SCLC siden 1996. SCLC har stadig betydelige uopfyldte medicinske behov. Mange mennesker i vores tumor samfund velkommen lurbinectedin som et tilbagefald SCLC patient En ny standard ordning."

Lurbinectedin (Zepsyre®) er et aspirinderivat, en hæmmer af RNA polymerase II, der kan bindes kovalent til den mindre rille på DNA's dobbelte helixstruktur ved at blokere bindingen af RNA polymerase II til DNA og nedværdigende RNA-polymerisering Den katalytiske subunit RPB1 af enzym II udøver hæmmende transskriptionsaktivitet fra indledningen af transskription til den udvidede fase , som forårsager tumorceller til at gennemgå forvrængning, apoptose og i sidste ende reducere celleproliferation under mitose.

Småcellet lungekræft (SCLC) tegner sig for omkring 10%-15% af alle lungekræft patienter. Det er en type lungekræft, der er mere invasiv og vanskelig at behandle end ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Den 5-årige overlevelsesrate er kun 5%- 10%. Selv om småcellet lungekræft har en høj følsomhed over for indledende behandling og strålebehandling, de fleste patienter i sidste ende dør af tilbagefald og metastase efter indledende behandling fiasko, og prognosen er dårlig.

Lurbinectedin molekylær struktur (Foto kilde: medchemexpress.com)

Ifølge meddelelsen fra PharmaMar i december sidste år, nye lægemidler til småcellet lungekræft har udviklet sig langsomt. Området har ikke undergået væsentlige ændringer i de sidste 20 år. Stoffet er godkendt i 1996 til behandling af tilbagefald småcellet lungekræft er topoteean (Hycamtin) Det er den sidste nye kemiske enhed godkendt af den amerikanske FDA i de seneste 20 år. Hvis det godkendes, Lurbinectedin (Zepsyre®) vil blive den første nye kemiske enhed til behandling af småcellet lungekræft i de seneste 20 år.

Men ifølge rapporten fra den udenlandske bioteknologi hjemmeside FierceBiotech, PharmaMar's beskrivelse af småcellet lungekræft narkotika innovation er forkert. I de senere år har Bristol-Myers Squibb og Merck's to PD-1 tumor immunterapi Opdivo (kinesisk handelsnavn: Odivo, fælles navn: nivolumab, nivolumab) og Keytruda (kinesisk handelsnavn: Kerida, Generisk navn: perolizumab, pembrolizumab) blev godkendt af den amerikanske FDA til behandling: småcellet lungekræft patienter, hvis sygdom skred frem efter at have modtaget platin-holdige kemoterapi og mindst én anden behandling.

Derfor, patienter med småcellet lungekræft kan vælge at modtage checkpoint inhibitor terapi. Men, den samlede responsrate af Opdivo og Keytruda i behandlingen af småcellet lungekræft er mindre end 35% af lurbinectedin. Selv om den manglende pålidelighed af cross-test sammenligning gør betydningen af denne forskel uklar. Men PharmaMar har også tidlige beviser for, at lurbinectedin er også effektiv for patienter, der tidligere har modtaget immun-onkologi behandling.

Luye Pharma har tidligere sagt, at det håber at udvide sin forsknings- og udviklingsproduktlinje inden for onkologi yderligere gennem samarbejde med PharmaMar, og håber også at kunne tilbyde nye behandlingsmuligheder for kinesiske læger og patienter gennem dette innovative lægemiddel. Onkologiområdet er et af de centrale terapeutiske områder med fokus på Luye Pharmaceuticals. Virksomheden har dybt implementeret den globale produktlinje på dette terapeutiske område ved hjælp af uafhængig forskning og kooperativ forskning og udvikling. På nuværende tidspunkt er der mere end ti innovative præparater og innovative lægemidler i Kina og i udlandet på forskellige kliniske stadier.