Merck / Eisai indsendte en ny ansøgning om Lenvima (levatinib) i Japan, og sygdomsbekæmpelsesgraden var 95,2%!

Eisai (Eisai) og MSD KK, et datterselskab af Merck& Co. Japan, har for nylig i fællesskab annonceret, at de har indsendt en ny indikationsansøgning i Japan for anticancer medicinen Lenvima (lenvatinib), som er en multireceptor tyrosinkinaseinhibitor. Til behandling af uomsættelig thymic kræft. I juni 2020 fik Lenvima tilladelse til lægemiddelbetegnelse for urimelig tymic kræft i Japan.

Thymic cancer er en ekstremt sjælden sygdom med lav forekomst. Det anslås, at der kun er 140-200 patienter i Japan. Ved ubesvarlig tymisk kræft anbefales platinholdig kemoterapi som den første linje behandling. Da standardbehandlingen til anden linje eller senere behandling ikke er bestemt, er sygdommen stadig en sygdom med en dårlig prognose, og nye terapeutiske lægemidler skal udvikles.

Denne applikation er baseret på resultaterne af en åben etiket, enarmet, multicenter, forskerinitieret fase II-klinisk undersøgelse (NCCH1508, REMORA) i Japan. Undersøgelsen blev udført hos 42 patienter med thymic cancer, der tidligere havde modtaget mindst en platinekur og var fremskredet med at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Lenvima som en monoterapi. I undersøgelsen var den oprindelige dosis af Lenvima 24 mg, én gang dagligt, og dosis kunne reduceres passende i henhold til patientens' s tilstand og behandling, indtil tilstanden forværredes eller uacceptabel toksicitet viste sig. Undersøgelsens primære slutpunkt var den objektive responsrate (ORR) bestemt ved uafhængig billeddannelsesundersøgelse under anvendelse af evalueringskriterierne for effektiviteten af ​​faste tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).

Resultaterne viste, at ORR for Lenvima monoterapi var 38,1% (90% Cl: 25,6-52,0). Undersøgelsen nåede det primære endepunkt, fordi den nedre grænse for CI overskred den forud specificerede statistiske standard (tærsklen ORR var 10%). Alle ORR'er var delvis remission (PR), 57,1% af patienterne havde stabil sygdom, 4,8% af patienterne havde udviklet sygdom, og sygdomsbekæmpelsesraten (DCR) var 95,2% (95% CI: 83,8-99,4). Den median progression-fri overlevelse (PFS) var 9,3 måneder (95% CI: 7,7-13,9), og den median samlede overlevelse (OS) var endnu ikke nået (95% CI: 16,1-NR).

I undersøgelsen var de tre mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger hypertension (88,1%), proteinuri (71,4%) og palmoplantar erythrocyt sensorisk dysfunktionssyndrom (69,0%), som blev observeret i de tidligere godkendte indikationer I overensstemmelse med sikkerheden. Andre almindelige bivirkninger inkluderer: hypothyreoidisme (64,3%), diarré (57,1%), trombocytopeni (54,8%), appetitløshed (42,9%), vægttab (40,5%), dysphonia (40,5%), aspartam Forhøjet aminotransferase (33,3 %), malaise (33,3%) og stomatitis (33,3%).

Lenvima er en kinasehæmmer opdaget og udviklet af Eisai. Lægemidlet er en oral multi-receptor tyrosinkinase (RTK) -inhibitor, der kan hæmme vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer VEGFR1 (FLT1) og VEGFR2 (KDR) og kinaseaktiviteten af ​​VEGFR3 (FLT4). Ud over at hæmme normal cellefunktion kan Lenvima også hæmme andre kinaser, der er relateret til patogen angiogenese, tumorvækst og cancerprogression, herunder fibroblastvækstfaktor (FGF) receptor FGFR1-4, blodpladeafledt vækstfaktorreceptor α (PDGFRa), KIT og RET, Lenvima kan reducere tumorassocierede makrofager og øge aktiverede cytotoksiske T-celler.

Indtil videre inkluderer Lenvima' s godkendte indikationer: skjoldbruskkirtelkræft, hepatocellulært karcinom (HCC), kombineret med everolimus til nyrecellecarcinom (andenliniebehandling) kombineret med Keytruda (PD-1 tumorimmunoterapi) Behandling af avanceret endometrial Kræft. I Europa markedsføres lenvatinib til behandling af nyrecellecarcinom under mærkenavnet Kisplyx.

Eisai og Merck opnåede et strategisk samarbejde i marts 2018 om at udvikle og kommercialisere Lenvima på global skala. I marts og august 2018 blev Lenvima godkendt af Japan, De Forenede Stater og Den Europæiske Union successivt og blev det første nye behandlingsmiddel, der blev godkendt globalt til avanceret eller ubeskadelig hepatocellulær karcinom (HCC) på disse markeder i de sidste 10 år .

I Kina blev Lenvima godkendt i september 2018 som en monoterapi til førstelinjebehandling af ikke-omsættelige patienter med hepatocellulær karcinom (HCC), der ikke tidligere har fået systemisk terapi. Kina har det største antal leverkræftpatienter i verden. I november 2018 blev Lenvima lanceret i Kina med markering af Kinas' s første nye systemterapi til førstebehandlet behandling af uomskuelelig hepatocellulær karcinom (HCC) i de sidste 10 år.

I december 2019 blev Lenvima' s nye indikation til behandling af differentieret thyreoideacancer (DTC) godkendt, hvilket også er den anden indikation for det medicin, der er godkendt i Kina.