Merck Recarbrio er godkendt af det amerikanske FDA til en ny indikation: Behandling af hospital-erhvervet / ventilator-associeret lungebetændelse!

Den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) godkendte for nylig Merck& Co' s sammensat antibiotikumprodukt Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) til en ny indikation til behandling af voksne patienter i alderen 18 år og over hospitalet erhvervet bakteriel lungebetændelse og ventilatorassocieret bakteriel lungebetændelse (HABP / VABP). Indikationen blev godkendt gennem FDA's prioriterede gennemgangsproces.

Recarbrio er et nyt antibiotikaprodukt med fast dosis, der administreres ved intravenøs infusion. I USA blev Recarbrio først godkendt i juli 2019 for patienter 18 år og ældre med begrænsede eller ingen alternative behandlingsmuligheder til behandling af komplekse urinvejsinfektioner forårsaget af visse modtagelige gramnegative bakterier (cUTI, herunder pyelonephritis) og kompliceret intra-abdominal infektion (cIAI).

Recarbrio er en kombination af imipenem-cilastatin og relebactam. Imipenem / cilastin-kombinationen er et sammensat antibiotikumprodukt, der har været brugt i årtier. Mærkenavnet er Primaxin / Tienam (kinesisk handelsnavn: Taineng). Denne medicin bruges ofte til effektivt at behandle en række bakterieinfektioner. Blandt dem er imipenem en slags antibakteriel lægemiddel penicillin, cilastin er en nyre dehydropeptidaseinhibitor, har ikke antibakteriel aktivitet, men kan begrænse imipenems nyremetabolisme.

Relebactam er en ny type ß-lactamaseinhibitor, som er en diazepin-bicyclooctaninhibitor og har bredspektret anti-ß-lactamase-aktivitet, herunder klasse A (udvidet-spektrum ß-lactamase og KPC) og C-klasse (AmpC-enzym). Relebactam beskytter imipenem mod nedbrydning af visse serin ß-lactamaser. For gramnegative stammer, der er resistente over for imipenem, når de kombineres med relebactam, bliver stammen mere følsom over for imipenem.

I øjeblikket evalueres relebactam i kombination med imipenem-cilastatin (imipenem-cilastatin) til behandling af visse Gram-negative bakterieinfektioner. Tidligere har FDA tildelt kvalificerede infektionssygdomsprodukter (QIDP) og fast-track-kvalifikation til den kombinerede behandling af relebactam og imipenem-cilastatin til intravenøs behandling af cUTI, cIAI, HABP og VABP.

molekylstruktur af relebactam (Kilde: medchemexpress.cn)

Denne nye indikationsgodkendelse er baseret på resultaterne af det kritiske fase III RESTORE-IMI 2-forsøg. Dette er en global, multi-center, randomiseret fase III-undersøgelse, som ikke er underordnet, og evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Recarbrio til behandling af voksne patienter med HABP / VABP. Undersøgelsen blev udført i 113 kliniske forsøgscentre. I alt 535 patienter blev tilfældigt tildelt i forholdet 1: 1 og modtog Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastin 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Eller PIP / TAZ (piperacillin 4000 mg / tazobactam 500 mg, n=269) administreret intravenøst ​​hver 6. time i 7-14 dage. Patienter i begge behandlingsgrupper fik også åben empirisk linezolid (linezolid, 600 mg), indtil baseline-kulturen bekræftede ingen methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA). Undersøgelsens primære slutpunkt var dødelighed af al årsagen på dag 28, og det vigtigste sekundære slutpunkt var den kliniske respons på tidlig opfølgning (7-14 dage efter afslutningen af ​​behandlingen).

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede de primære og sekundære endepunkter: i den modificerede intention-to-treat (MITT) -population viste Recarbrio og PIP / TAZ manglende mindreværd i klinisk respons på død af al årsag og tidlig opfølgning på dagen 28 Sex. Mængden af ​​bivirkninger, der blev observeret i de 2 grupper, var ens.

De specifikke data er: (1) På den 28. dag med dødelighed af al årsag var Recarbrio-behandlingsgruppen 15,9% (42/264), PIP / TAZ-behandlingsgruppen var 21,3% (57/267), og den justerede behandling af de to behandlingsgrupper Forskellen var 5,3% (95% Cl: -11,9, 1,2); (2) Tidlig opfølgende klinisk responsrate, 60,9% (161/264) i Recarbrio-behandlingsgruppe, 55,8% i PIP / TAZ-behandlingsgruppe, 2 behandlingsgrupper Den justerede forskel er 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

Med hensyn til sikkerhed var forekomsten af ​​samlede bivirkninger (AE) den samme i de 2 grupper, med 84,9% (226/266) patienter i Recarbrio-gruppen og 86. 6% (233/269) patienter i PIP / TAZ-gruppen rapporterede mindst en bivirkning. Forskerne klassificerede lægemiddelrelaterede bivirkninger som 12% (31/266) i Recarbrio-gruppen og 10% (26/269) i PIP / TAZ-gruppen. Derudover var de to grupper af patienter, der stoppede behandlingen på grund af bivirkninger, lignende, 6% (15/266) i Recarbrio-gruppen og 8% (22/269) i PIP / TAZ-gruppen. Lægemiddelrelaterede bivirkninger forårsagede lignende tilbagetrækninger: 2,3% (6/266) i Recarbrio-gruppen og 1,5% (4/269) i PIP / TAZ-gruppen. I Recarbrio-gruppen var de mest almindelige lægemiddelrelaterede AE-rapporter (GG gt; 5 tilfælde) forhøjede niveauer af diarré og leverfunktionsbiomarkører alaninaminotransferase og aspartataminotransferase (2% hver [6/266]).