Roche frigiver nye data om risdiplambehandling af SMA hos spædbørn, børn og voksne i to år

For et par dage siden frigav Roche' s Genentech positive data om risdiplam for 2-25 år gamle type 2 eller type 3 spinal muskelatrofi (SMA) patienter i nøgleforsøget SUNFISH Del 1. Resultaterne af den sonderende effektanalyse viste, at risdiplam signifikant forbedrede motorfunktionen efter 24 måneders behandling sammenlignet med naturhistoriske data. Derudover viste foreløbige data fra et 12-måneders forsøg med JEWELFISH i et forsøg med forskellige typer SMA-patienter fra 6 måneder til 60 år, som tidligere blev behandlet, at niveauet for overlevelsesmotorisk neuron (SMN) efter at have modtaget risdiplam-behandling protein steg hurtigt og kontinuerligt højt.

SUNFISH er en global undersøgelse (n=231) for børn og voksne med SMA, opdelt i to dele. Den første del af undersøgelsen (n=51) bestemte hovedsageligt dosis, inklusive en lang række patientpopulationer, fra ude af stand til at sætte sig ned i stand til at gå, og patienter med skoliose eller ledkontraktur. Denne del af den sonderende effektivitetsanalyse bruger skalaen Motor Funktionsmåling (MFM) til at vurdere patienter' motor funktion.

En vægtet analyse, der sammenlignede dataene med en kohort af pålidelige sammenligninger med naturhistorik, viste, at patienter, der fik risdiplam, havde en stor total ændring i MFM fra baseline ved måned 24 (3,99 point forskel [95% CI: 2,34, 5,65] p< 0,0001)="" .="" sammenlignet="" med="" placebo="" havde="" risdiplam-behandlede="" patienter="" også="" en="" signifikant="" stigning="" i="" mfm-32-totalresultatet="" sammenlignet="" med="" baseline="" (1,55="" point="" gennemsnitlig="" forskel;="" p="0,0156)." selv="" små="" ændringer="" i="" motorisk="" funktion="" kan="" gøre="" betydningsfulde="" forskelle="" i="" patienter'="" daglige="">

Resultaterne viste også, at efter fire ugers risdiplam-behandling steg SMN-proteinniveauet i patientens' s blod med et gennemsnit på to gange og varede i mindst 24 måneder. Disse resultater stemmer overens med resultaterne fra det 12-måneders forsøg med ambulerende patienter i den anden del af den tidligere rapporterede SUNFISH-nøgleundersøgelse.

De mest almindelige bivirkninger i den første del af SUNFISH-undersøgelsen var feber (55%), hoste (35%), opkast (33%), infektion i øvre luftvej (31%), forkølelse (nasopharyngitis, 24%) og ondt i halsen (munden ondt i halsen, 22%). Blandt 51 patienter, der fik risdiplam, var den mest almindelige alvorlige bivirkning lungebetændelse. Indtil videre er der ingen behandlingsrelaterede sikkerhedsfund, der kan føre til abstinens af medikamenter.

Derudover er tilmeldingen af ​​JEWELFISH-undersøgelsen (n=174) afsluttet for at evaluere sikkerheds- og farmakodynamiske data for risdiplam hos SMA-patienter, der tidligere er blevet behandlet. Blandt dem havde 76 patienter modtaget nusinersen (SPINRAZA) behandling, 14 patienter havde modtaget onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) behandling, og de resterende 83 patienter havde modtaget risdiplam behandling. Efter 12 måneders behandling med risdiplam blev patientens' s SMN-protein observeret at stige med en faktor to fra basislinien (n=18).

Sammenlignet med ubehandlede patienter viste tidlig sikkerhedsvurdering konstant sikkerhed. De mest almindelige bivirkninger var infektion i øvre luftvej (13%), hovedpine (12%), feber (8%), diarré (8%), nasopharyngitis (7%) og kvalme (7%). Der er ingen lægemiddelrelaterede sikkerhedsfund, der kan føre til tilbagetrækning fra JEWELFISH-forsøget, og de samlede bivirkningsegenskaber ligner patienter, der ikke fik SMA-målrettet behandling i risdiplam-forsøget.

SMA er en arvelig, progressiv neuromuskulær sygdom, der kan forårsage ødelæggende muskelsvind og sygdomsrelaterede komplikationer. Det er den mest almindelige genetiske årsag til spædbørnsdød og en af ​​de mest almindelige sjældne sygdomme, der rammer cirka en ud af hver 11.000 babyer. Patienter med type 1 SMA lever normalt ikke ud over 2 år, men mild type 2 og type 3 patienter kan få en længere overlevelsestid. Imidlertid er den milde form af sygdommen stadig forbundet med nedsat mobilitet, luftvejsinfektioner og død.

Selvom der i øjeblikket er flere behandlingsformer for SMA opført, er der stadig et enormt marked på dette område for at imødekomme efterspørgslen. I 2016 opnåede verdens' s første godkendte SMA-terapi Spinraza en samlet salgsindtægt på $ 2.097 mia. Dollars i 2019, en stigning på 22% år til år og behandlingsomkostninger på $ 750.000 / år. Den anden SMA-terapi Zolgensma blev lanceret i maj 2019 med et salg på 361 millioner dollars i de første tre kvartaler. Roche risdiplam har opnået positive data i behandlingen af ​​patienter, der har brugt disse to behandlinger, eller det vil yderligere øge fordelene ved risdiplam og dets konkurrenceevne på markedet.