Merck's MET-hæmmer Tepotinib har fået prioriteret gennemgang af den amerikanske FDA!

Tyske farmaceutiske gigant Merck (Merck KGaA) for nylig meddelte, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret sin nye lægemiddelansøgning (NDA) for sin målrettede anticancer stof tepotinib og indrømmet prioriteret gennemgang, som er et en gang om dagen lægemiddel En oral MET-hæmmer til behandling af voksne patienter med metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) med mutationer i tumoren, der forårsager springning af exon 14 af MET genet (METex14).

Tepotinib har fået prioriteret gennemgang og er i øjeblikket ved at blive gennemgået af FDA's real-time onkologi review (RTOR) pilotprojekt. I september 2019, FDA har givet tepotinib gennembrud drug designation (BTD) til behandling af metastatiske NSCLC patienter, der har udviklet sig efter at have modtaget platin-holdige kemoterapi og bære METex14 hoppe ændringer.

I marts i år blev tepotinib godkendt af det japanske ministerium for sundhed, arbejde og velfærd (MHLW) til at blive verdens første mundtlige MET-hæmmer. Lægemidlet anvendes til behandling af patienter med uhelbredelige, avancerede eller tilbagevendende NSCLC, der bærer METex14 springe ændringer.

Luciano Rossetti, global leder af Merck Serono's R&D-afdeling, sagde: "Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) forårsaget af springe ændringer i METex14 er en særlig alvorlig type. Patienterne er normalt ældre mennesker med dårlig klinisk prognose. Der er et presserende behov for nye. Behandlingsplan. Gennem accept og gennemgang af RTOR-projektet ser vi frem til at samarbejde med FDA om at levere denne præcisionsmedicin til amerikanske patienter så hurtigt som muligt."

Molekylær struktur tepotinib (billedkilde: chemicalbook.com)

Den nye lægemiddelansøgning for tepotinib er baseret på data fra den igangværende centrale fase II VISION-undersøgelse (NCT02864992). Undersøgelsen blev udført hos patienter med fremskreden NSCLC, som blev bekræftet til at bære METex14 springe ændringer ved prospektiv evaluering af tumorer ved flydende biopsi (LBx) eller væv biopsi (TBx), og evalueret effekten og sikkerheden af tepotinib som en monoterapi. Resultaterne viser, at uanset hvor mange behandlinger er blevet modtaget før, hos patienter med hjernemetastaser og patienter vurderet for LBx og TBx, sammenlignet med i øjeblikket tilgængelige behandlinger, tepotinib viser konsekvent remission satser og holdbare anti-tumor effekter.

Forskningsresultaterne blev offentliggjort i det internationale medicinske tidsskrift "New England Journal of Medicine" (NEJM) den 29. januar 2020 har i alt 152 patienter fået behandling i Tepotinib, og 9 af dem er blevet fulgt op i mindst 9 måneder. I den kombinerede biopsigruppe (LBx eller TBx) var den samlede responsrate (ORR), der blev fastsat ved den uafhængige vurdering, 46 % (95 % CI: 36-57), og medianvarigheden af respons (DOR) var 11,1 måneder (95 %) CI: 7.2-NE). Blandt 66 patienter i LBx-biopsigruppen var ORR 48 % (95 % CI: 36-61), og hos de 60 patienter i TBx-biopsigruppen var ORR 50 % (95 % CI: 37-63), og der var 27 patienter Positive resultater blev opnået baseret på 2 biopsimetoder.

ORR vurderet af forskningsinvestigator var 56% (95% CI: 45-66), og effekten var den samme uanset den tidligere behandling. I undersøgelsen mente forskningsefterforskeren, at forekomsten af bivirkninger i grad 3 relateret til tepotinibbehandling var 28%, herunder perifert ødem (7%). Bivirkninger resulterede i permanent seponering af tepotinib hos 11 % af patienterne.

Globalt, lungekræft er den mest almindelige form for kræft og den hyppigste årsag til kræftdødsfald, med 2 millioner diagnoser og 1,7 millioner dødsfald hvert år. Ændringer i MET signalering vej (herunder MET exon 14 springe mutationer og MET forstærkning) er blevet fundet i mange typer af kræft, herunder ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som er relateret til tumor aggressiv adfærd og dårlig klinisk prognose . Det anslås, at der forekommer ændringer i signalvejen for met til behandling hos 3-5 % af NSCLC-patienterne.

Tepotinib er en oral MET kinase hæmmer findes i Merck. Det kan stærkt og meget selektivt hæmme MET (gen) ændringer- herunder MET exon 14 hoppe mutation, MET forstærkning eller MET protein overexpression. Det onkogente signal om met met har potentiale til at forbedre prognosen for patienter med aggressive tumorer, der bærer disse specifikke MET-ændringer. Ud over NSCLC, Merck er også aktivt evaluere tepotinib i kombination med nye behandlingsformer for andre tumor indikationer.

I maj i år, Novartis 'MET hæmmer Tabrecta (capmatinib) modtaget accelereret godkendelse fra den amerikanske FDA til behandling af metastatiske NSCLC patienter med METex14 hoppe mutationer, herunder første-line behandling (naive) patienter og tidligere behandlede (behandlede) patienter, Uanset typen af tidligere behandling.

Det er værd at nævne, at Tabrecta er den første behandling godkendt af den amerikanske FDA for METex14 mutationsmetastik NSCLC. I kliniske forsøg var den samlede responsrate (ORR) af Tabrecta hos behandlingsnaive og behandlede patienter med METex14-mutationer henholdsvis 68 % og 41 %.

I Kina, i slutningen af juli i år, Hutchison Medicine's MET-hæmmer savolitinib blev inkluderet i den prioriterede gennemgang af National Food and Drug Administration. Lægemidlet anvendes til behandling af NSCLC-patienter med METex14 springe ændringer. Dette er den første nye lægemiddelansøgning for Volitinib på verdensplan og den første nye lægemiddelansøgning for selektive MET-hæmmere i Kina.

Data fra det kliniske fase II-studie (NCT02897479), der blev annonceret på ASCO's årlige møde i 2020, viste, at den objektive responsrate (ORR) var 49,2 % hos patienter med evaluerbar effekt af volitinib til behandling af MET exon 14 spring mutation NSCLC. Kontrolraten (DCR) var 93,4%, og varigheden af remission (DOR) var 9,6 måneder.