Merck's P2X3 Receptor Antagonist Gefapixant har opnået to fase III kliniske succeser

Merck & Co offentliggjorde for nylig resultaterne af to vigtige fase III kliniske forsøg (COUGH-1, COUGH-2) af hostehæmmende gefapixant (MK-7264) under udvikling. Gefapixant er en mundtlig, selektiv P2X3 receptor antagonist, der er ved at blive udviklet til behandling af ildfast kronisk hoste (RCC) eller kronisk hoste af ukendt årsag (UCC). I øjeblikket er der ingen godkendte behandlinger og lægemidler til RCC og UCC.

COUGH-1 og COUGH-2 er de første parallelle fase 3-forsøg udført hos voksne RCC og UCC voksne patienter. RCC refererer til en hoste, der fortsætter på trods af korrekt behandling af den interne sygdom, mens UCC refererer til en hoste, hvis årsagen ikke kan bestemmes på trods af en grundig evaluering.

Gefapixant kemisk struktur (billedkilde: medchemexpress.com)

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det primære endepunkt: sammenlignet med placebogruppen, hyppigheden af hoste i gefapixant behandlingsgruppen ved en dosis på 45 mg to gange om dagen i løbet af 12. Det er værd at bemærke, at gefapixant-behandlingsgruppen med en dosis på 15 mg to gange om dagen i de to undersøgelser ikke nåede det primære effektslutpunkt.

De specifikke data er som følger: (1) I HOSTE-1-studiet blev hyppigheden af hoste i gruppen behandlet med gefapixant ved en dosis på 45 mg to gange om dagen signifikant reduceret med 18,45 % (95 %) CI: -32,92 til -0,86; p=0,041); (2) I HOSTE-2-undersøgelsen blev den 24. p=0,031). I gennemsnit havde patienter, som tog 45 mg gefapixant to gange dagligt, en 62% reduktion i hostefrekvens sammenlignet med baseline i HOSTE-1-studiet og en 63% reduktion i hostefrekvens sammenlignet med baseline i HOSTE-2-studiet.

Det sekundære endepunkt understøtter undersøgelsens hovedobservationer. Tidlig morgen hoste frekvens resultater er normalt svarer til 24-timers hoste frekvens resultater. Dosisgruppen på 45 mg to gange dagligt nåede statistisk signifikans i HOSTE-2-studiet (anslået relativ reduktion 15,79 %, 95% CI: -27,27 til -2,50; p=0,022) Der er en betydelig tendens i HOSTE-1-undersøgelsen (anslået relativ reduktion 17,68%, 95% CI: -32,5 til 0,50; p=0,056). I uge 24, sammenlignet med placebogruppen, havde dosisgruppen på 45 mg to gange dagligt en signifikant forbedring i hosterelateret livskvalitet (HR=1,41, p=0,042). Blandt patienterne i dosisgruppen på 45 mg havde 77,1 % af patienterne en klinisk vigtig forbedring i hosterelateret livskvalitet (målt ved LCQ).

I 2 undersøgelser, sikkerhed og tolerabilitet af gefapixant er i overensstemmelse med tidligere forskningsrapporter. Forekomsten af alvorlige bivirkninger var ens i hver gruppe (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Ovennævnte resultater er blevet offentliggjort på den internationale konference om det europæiske åndedrætsværn i 2020. Merck har planer om at dele HOSTE-1 og HOSTE-2 forskningsdata med regulerende organer rundt om i verden.

Det anslås, at 5% -10% af voksne på verdensplan lider af kronisk hoste. Nogle af disse patienter er ildfast kronisk hoste (RCC) og uforklarlig kronisk hoste (UCC), og de er mere følsomme over for forskellige udløsere, der normalt ikke forårsager hoste hos raske forsøgspersoner. Dette omfatter daglige aktiviteter (såsom tale og latter), temperaturændringer, udsættelse for aerosoler eller mad lugte. Hidtil har behandlingsmuligheder for disse patienter er yderst begrænset, og mange patienter har ikke været lettet i mange år.

I betragtning af de enorme uopfyldte behov hos disse patienter, resultaterne af HOSTE-1 og HOSTE-2 undersøgelser er meget opmuntrende, hvilket tyder på, at gefapixant har potentiale til at give en ny behandlingsmulighed for patientgrupper kæmper med byrden af denne sygdom.

Dr. Roy Baynes, Senior Vice President og leder af Global Clinical Development og Chief Medical Officer i Merck Research Laboratories, sagde: "COUGH-1 og HOSTE-2 er den første fase 3 forsøg for ildfaste eller uforklarlige kroniske hoste. Merck er forpligtet til omfattende forskning potentiale gefapixant i denne patientpopulation. Begge disse to forsøg nåede det primære endepunkt, det vil sige, at tage 45 mg gefapixant to gange om dagen væsentligt reduceret hyppigheden af hoste hos disse patienter. Vi er meget glade for at have mulighed for at interagere med videnskaben. Verden til at dele disse data."