Mallinckrodt nyresvigt narkotika afvist af FDA

For nylig afviste FDA Mallinckrodt' s ansøgning om terlipressin til behandling af sjælden progressiv nyresvigt. Selvom stoffet tidligere havde nået sit hovedmål i fase 3 og vandt støtte fra det rådgivende udvalg.

Terlipressin er en vasopressinanalog, der er selektiv for V1-receptoren. Det blev oprindeligt udviklet af Orphan Therapeutics og forsøgte at introducere det på det amerikanske marked. Lægemidlet begyndte at blive gennemgået af FDA for mere end ti år siden, selvom det oprindelige kliniske fase 3-forsøg ikke opfyldte det primære endepunkt. Resultatet er indlysende, FDA afviste Orphan. Efterfølgende opnåede Ikaria terlipressin markedsrettigheder i Nordamerika fra Orphan. I 2015 erhvervede Mallinckrodt Ikaria for 2,3 mia. USD, og ​​Terlipressin' s nordamerikanske markedsrettigheder faldt endelig i Mallinckrodt&# 39s hænder.

Indtil sidste år gennemførte lægemidlet med succes fase 3 kliniske forsøg med 300 patienter med type 1 hepatorenalt syndrom (HRS-1). Resultaterne viste, at 29% af patienterne, der fik terlipressin, oplevede HRS-reversering (serumkreatinniveau faldt fra 2,25 mg / dL eller mere til 1,5 mg / dL på dag 14 eller ved udskrivning), mens placebopatienternes andel var kun 16%, og undersøgelsen nåede sit primære endepunkt.

Da FDA imidlertid udsendte et orienteringsdokument inden mødet i det rådgivende udvalg i juli, opstod der uventede problemer. Det rapporteres, at FDA bad komiteen om at overveje, om virkningen af ​​terlipressin på serumkreatinniveauer ville påvirke resultatet af klinisk behandling.

Til sidst stemte komitéen 8 til 7 for terlipressin' s ansøgning, men kunne tilsyneladende ikke afhjælpe alle FDA&# 39 s bekymringer. I det fulde svarbrev erklærede Mallinckrodt, at FDA er i tvivl om, hvorvidt de surrogatendepunkter, der blev brugt i fase 3 kliniske forsøg, vil oversætte til meningsfulde kliniske fordele (der kan udligne risiciene inklusive sepsis). FDA mener, at der er behov for flere oplysninger. Det understøttes, at fordelene ved terlipressin hos HRS-1-patienter opvejer risiciene.

Steven Romano, videnskabelig chef for Mallinckrodt, sagde, at han ikke kunne være enig med FDAs' s beslutning og ville søge alle mulige måder at bringe stoffet på det amerikanske marked. Tidligere har andre virksomheder forsøgt at nå dette mål.

På grund af en række emner er Mallinckrodt GG's aktiekurs faldet med mere end 65% i år, inklusive drøftelser med" finansielle kreditorer og sagsøgere," hvilket fik virksomheden til at opgive Q& En session i løbet af sidste kvartal&# 39s indtjeningskonference. Det rapporteres, at terlipressin' s årlige salg forventes at nå op på 300 millioner amerikanske dollars, hvilket vil være i stand til at lette Mallinckrodt&# 39s nuværende forretningsvanskeligheder.