Merck suspenderer klinisk udvikling af ikke-nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor MK-8507

Merck &Co for nylig annonceret en opdatering på fase 2 IMAGINE-DR kliniske undersøgelse (MK-8507-13). Forsøget evaluerer en eksperimentel kombination af MK-8507 og islatravir (Islativir, ISL) som et ugentligt oralt regime til behandling af HIV-1-infektion. MK-8507 er en ikke-nukleoside omvendt transskriptionasehæmmer (NNRTI), og islatravir er en ny oral nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTTI).

I ovennævnte undersøgelse blev der blandt patienter, der tilfældigt fik til opgave at modtage ISL+MK-8507-behandling, observeret et fald i det samlede antal lymfocytter og CD4+T-celletal. Det Eksterne Dataovervågningsudvalg (eDMC) gennemgik og fastslog, at effekten er relateret til kombinationsbehandling af ISL+MK-8507. I den studiegruppe, der fik den højeste dosis MK-8507 (200mg og 400mg), var faldet det største.

Ifølge eDMC's anbefalinger stopper Merck administrationen af patienter i forsøget og fortsætter med at overvåge patienter. Merck har anmeldt forskere og suspenderet udviklingen af MK-8507. Merck er fortsat sikker på islatravirs samlede profil og fortsætter med at udvikle islatravir i en række miljøer, herunder behandling af hiv-1-smittede personer og præeksponeringsproylakse (PrEP). I disse andre projekter er kombinationen af islatravir og MK-8507 ikke involveret.

Baseret på resultaterne af MK-8507-013 undersøgelsen gennemgik Merck tendensen med total lymfocyt og CD4 + T-celletællinger i de virksomhedssponsorerede ISL kliniske forsøg for alle indikationer og doseringsregimer.

islatravir (MK-8591) kemisk struktur

Et dosisafhængigt fald i antallet af lymfocyt blev observeret i det igangværende fase 2-forsøg (MK-8591-016), som evaluerede månedlig ISL (60 mg og 120 mg) hos forsøgspersoner med lav risiko for HIV-1-infektion ) For PrEP. Hos denne hiv-1 ikke-inficerede forsøgsperson lå det gennemsnitlige fald inden for normalområdet, og der var ingen stigning i kliniske bivirkninger (AE) relateret til infektion.

Derudover blev der i 2 fase 3-forsøg BELYSE SWITCH A (MK-8591A-017) og ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) behandling til den 48. uge observeret et lille, behandlingsrelateret fald i CD4+ T-celletal . Disse to forsøg evaluerer doravirin/ISL kombination (DOR/ISL, 100mg/0.75mg, en gang om dagen) hos HIV-1 inficerede personer, der har opnået virologisk undertrykkelse. Sammenlignet med kontrolgruppen øgede patienter, der fik DOR/ISL-behandling, ikke forekomsten af infektionsrelaterede bivirkninger inden for 48 uger. Merck har meddelt efterforskerne af disse forsøg, at forsøgene vil fortsætte. De fulde resultater vil blive annonceret på en kommende medicinsk konference.

Merck har et omfattende hiv klinisk udviklingsprojekt til evaluering af forskellige doseringsmuligheder for islatravir, herunder: kombination med andre antiretroviral medicin til behandling af HIV-1, som en monoterapi for at forhindre HIV-1. For nylig annoncerede Merck de positive resultater af de førnævnte 2 fase 3-forsøg ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) og ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018). Som tidligere nævnt nåede begge forsøg efter 48 uger deres primære effektslutpunkter (andelen af patienter med HIV-1 RNA-niveauer ≥50 kopier/mL), der demonstrerede DOR/ISL og forskellige antiretroviral behandlingsregimer (ILLUMINATE SWITCH A-undersøgelse) og DOR/ISL og Gileads nye tre-i-en sammensatte lægemiddel Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (ILLUMINATE SWITCH B-studiet) har lignende antivirale virkninger.