Opzelura Cream Enters EU Review: The First Topical JAK Inhibitor

Incyte meddelte for nylig, at det europæiske lægemiddelagentur (EMA) har accepteretruxolitinibcreme, som er en ikke-steroid, antiinflammatorisk, topisk JAK-hæmmer til voksne og unge (alder> 12 år) til behandling af ansigtspåvirkning Ikke-segmental vitiligo (vitiligo). EMA er ved at starte den formelle revisionsproces af MAA. Hvis det godkendes, vil ruxolitinib-creme være det første og eneste lægemiddel, der bruges til at behandle vitiligo til repigmentering.

Ruxolitinib creme er Incyte's patenterede formulering af selektiv Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) hæmmerruxolitinib, designet til topisk anvendelse. Incyte har de globale rettigheder til at udvikle og kommercialisere ruxolitinib creme. I øjeblikket er ruxolitinib creme i fase 3 klinisk udvikling: (1) til behandling af mild til moderat atopisk dermatitis (TRuE-AD projekt); (2) til behandling af vitiligo hos unge og voksne (TRuE-V-projekt) .

I september 2021 godkendte det amerikanske FDA Opzelura (ruxolitinib creme) til kortvarige og ikke-vedvarende kroniske behandlinger. Modtagelse af topiske receptpligtige terapier kunne ikke kontrollere sygdommen tilstrækkeligt, eller når disse terapier ikke er tilrådelige, ikke-immun svækket mild til moderat atopisk dermatitis (AD) unge (alder ≥ 12 år) og voksne patienter.

Det er værd at nævne, at Opzelura er den første og eneste aktuelle JAK-hæmmer godkendt af US FDA. Undersøgelser har vist, at dysreguleringen af ​​JAK-STAT-vejen fører til de vigtigste træk ved AD, såsom kløe, betændelse og dysfunktion af hudbarrieren. I et fase 3 klinisk studie reducerede Opzelura-behandling markant hudbetændelse og kløe forbundet med AD. Og at reducere kløe kan potentielt forbedre vigtige sygdomsrelaterede og livskvalitetsresultater for AD-patienter.

Vitiligo er en kronisk autoimmun sygdom karakteriseret ved depigmentering af huden, som er en hudsygdom forårsaget af tab af pigmentproducerende celler, melanocytter, som ofte påvirker skønheden. Vitiligo påvirker omkring 0,5 %-2,0 % af verdens's befolkning. I øjeblikket er der ingen lægemiddelbehandling godkendt af US FDA eller EU EMA til behandling af vitiligo. Sygdommen kan opstå i alle aldre, selvom mange mennesker med vitiligo vil opleve de første symptomer før de fylder 20 år.

MAA afruxolitinibcreme til behandling af vitiligo er baseret på resultaterne af et nøglefase 3 TRuE-V klinisk forsøgsprojekt. Dataene viste, at projektets to kliniske fase 3-studier nåede det primære endepunkt og det vigtigste sekundære endepunkt: efter 24 ugers behandling sammenlignet med behandlingsgruppen med hjælpestofcreme, de ansigts- og systemiske hudlæsioner hos patienterne i ruxolitinib-cremebehandlingen. gruppe restitueret Farven er væsentligt forbedret. I dette projekt blev der ikke rapporteret nogen klinisk signifikante reaktioner på stedet for ruxolitinib creme i 24 uger, og den generelle sikkerhed er god. (For specifikke resultater, se: EADV 2021: Incyte Presentations)

Jonathan Dickinson, Executive Vice President og European General Manager for Incyte, sagde:"EMA's accept af ruxolitinib creme MAA markerer en vigtig milepæl for gruppen af ​​patienter med vitiligo. For dem er deres dagligdag normalt meget påvirket, og behandlingsmulighederne er i øjeblikket begrænsede. . Vi er forpligtet til at lytte til patientsamfundets meninger for at forstå, hvordan vi kan hjælpe med at imødekomme udækkede behov og støtte sundhedsudbydere til bedre at håndtere denne udfordrende sygdom. Vi ser frem til at arbejde sammen med regulerende myndigheder for at forbedre. Denne nye potentielle terapi bringer kvalificerede patienter."

TRuE-V-projektet omfatter to fase 3-studier, TRuE-V1 (NCT04052425) og TRuE-V2 (NCT04057573), som blev udført hos unge og voksne (≥12 år) med vitiligo. Hver undersøgelse omfattede cirka 300 tilfælde af ikke-diagnosticerede tilfælde. For patienter med non-segmental vitiligo (NSV) og depigmenterede områder er formålet at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​ruxolitinib creme som monoterapi. I undersøgelsen blev patienterne tilfældigt opdelt i 2 grupper og fik 1,5 % ruxolitinib-creme to gange dagligt (BID) eller vehikelkontrolcreme BID i 24 ugers dobbeltblind behandling. Patienter, som med succes gennemførte baselineundersøgelsen og 24. uges vurdering, inklusive dem, der modtog vehikelkontrolcremen i den dobbeltblindede periode, gik ind i ekspansionsfasen og blev behandlet med 1,5 % ruxolitinib creme BID i 28 uger.

Resultaterne viste, at både TRuE-V1 og TRuE-V2 nåede det primære endepunkt (p<0,0001 i="" begge="" undersøgelser):="" dataene="" viste,="" at="" ved="" den="" 24.="" behandlingsuge="" sammenlignet="" med="" vehikelkontrolcreme="" bid-behandlingsgruppen,="" 1,5="" %="" ruxolitinib="" en="" signifikant="" højere="" andel="" af="" patienterne="" i="" creme="" bid-behandlingsgruppen="" opnåede="" en="" forbedring="" af="" ansigtsvitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" på="" ≥75="" %="" fra="" baseline="">

Derudover nåede disse to undersøgelser også vigtige sekundære endepunkter, herunder: den procentvise forbedring af F-VASI fra baseline i uge 24, F-VASI50 (forbedring ≥50 % fra baseline) i uge 24 og F-VASI90 (sammenlignet med baseline) ). Andelen af ​​patienter med en forbedring på ≥90 %) og et systemisk vitiligo regionalt scoreindeks (T-VASI) på ≥50 % fra baseline (T-VASI50) nåede en vitiligo signifikansskala (VNS) score på 4 (ikke så procentdel). af patienter med strejkende) eller 5 point (ikke længere slående), rapporterer patienter resultater. Den overordnede effektivitet og sikkerhed afruxolitinibcreme er i overensstemmelse med de tidligere rapporterede fase 2 undersøgelsesdata, og der er ikke observeret nye sikkerhedssignaler. Den langsigtede effekt og sikkerhed af de to undersøgelser vil fortsætte som planlagt.

Ruxolitinib er den aktive farmaceutiske ingrediens i Incyte's orale lægemiddel Jakafi. Lægemidlet er blevet godkendt til 3 indikationer i USA: (1) Behandling af voksne patienter med polycytæmi (PV), som har en utilstrækkelig eller intolerant respons på sulfhydryluri; (2) Behandling af mellem- og højrisiko voksne patienter med myelofibrose (MF), herunder primær MF, post-PV MF, post-essentiel trombocytæmi MF; (3) behandling af steroid-refraktær akut graft-versus-host disease (GVHD) patienter. Blandt dem blev den tredje indikation godkendt af FDA i maj 2019, og det var det første lægemiddel godkendt til behandling af denne indikation. Jakafi sælges af Incyte i USA, og Novartis sælges under Jakavi-varemærket på markeder uden for USA.

I øjeblikket udvikler Concert også et ruxolitinib-molekyle modificeret med deuterium-kemisk teknologi-CTP-543. I et fase II klinisk studie har det vist stærk effekt i behandlingen af ​​alopecia areata. Alopecia areata er en autoimmun sygdom, der forårsager delvist eller fuldstændigt hårtab. Den deuterium kemiske modifikation afruxolitinibkan ændre dets humane farmakokinetik og derved forbedre dets anvendelse som behandling af alopecia areata. I USA har FDA givet CTP-543 fast track-status til behandling af alopecia areata.