Merck Tepmetko godkendt, verdens første orale MET-inhibitor til behandling af METex 14 Jump Change NSCLC

Merck KGaA annoncerede for nylig, at Japans ministerium for sundhed, arbejdskraft og velfærd (MHLW) har godkendt sit målrettede anticancerlægemiddel, den orale MET-hæmmer Tepmetko (tepotinib), til behandling af MET-genekson 14 (METex {{ 1}}) hoppende patienter med ændret ikke-omsættelig, avanceret eller recidiveret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Med hensyn til medicin Tepmekto 500 mg dagligt (2 tabletter 250 mg).

Det er værd at nævne, at Tepmetko er verdens' s første godkendte orale MET-hæmmer til behandling af avancerede NSCLC-patienter med MET-genændringer. I Japan blev Tepmetko tidligere tildelt orphan drug qualification (ODD) og SAKIGAKE-kvalifikation (innovative medicin).

Denne godkendelse er baseret på data fra den igangværende enkeltarm fase II-VISION-undersøgelse (NCT 02864992). Undersøgelsen indskrev 99 NSCLC-patienter (inklusive 15 japanske patienter) med METex {{4}} hoppændringer). Resultaterne viste, at den flydende biopsi (LBx) eller vævsbiopsi (TBx) test blev bekræftet for at være udført i henhold til evalueringen fra Independent Review Committee (IRC). Blandt NSCLC-patienter med METex {{4}} hoppændringer var den objektive responsrate (ORR) for Tepmetko-behandling 42. 4% ({{{8}} % CI: 32. 5, 5 2. 8); blandt patienter identificeret ved LBx og TBx var den gennemsnitlige responsvarighed (DOR) 12. 4 Måneder (patienter identificeret ved LBx [{{{8}}% CI: {{12 }}. 4 måneder, ikke vurderbar]; patienter, der er identificeret ved TBx [{{{{{}}}}% CI: 9. 7 måneder, ikke vurderbar]).

I en sikkerhedsanalyse af 130 patienter blev Tepmetko godt tolereret. De mest almindelige bivirkninger (TEAE) under behandlingen var perifert ødem (53. 8%), kvalme (23. 8%) og diarré ({{{{{ 9}}}}. 8%). TRAE resulterede i permanent seponering hos 11 patienter (8. 5%).

Belén Garijo, administrerende direktør og medlem af direktionen i Merck, sagde:" Med godkendelsen af ​​Tepmetko er vi glade for at levere den første godkendte MET-hæmmer i Japan, som vil give en ny mulighed for at ændre METex {{0 }} bærer ændring Behandlingsprocessen for NSCLC. Tepmetko' s ledsagende diagnose fokuserer på at identificere disse genetiske ændringer hos patienter med ikke-småcellet lungekræft på en fleksibel og præcis måde, samtidig med at det tilvejebringer væske- og vævsbiopsidetektionsevne til bedst understøtter denne målretning Medicinen er leveres til patienter, der kan være til gavn."

tepotinib molekylstrukturformel (Billedkilde: Chemicalbook.com)

Globalt er lungekræft den mest almindelige kræftform og den største årsag til kræftdød, med 2 millioner tilfælde diagnosticeret og 1. 7 millioner dødsfald hvert år. På nuværende tidspunkt er der i mange typer kræft fundet tre MET-signaliseringsvejeændringer (inklusive METex 14 hoppændringer, MET-amplifikation og MET-proteinoverekspression), som er relateret til tumor aggressiv opførsel og dårlig klinisk prognose. Det estimeres, at ændringer i MET-signaleringsvejen forekommer i 3-5% af NSCLC-tilfælde.

Tepotinib er en oral MET-kinaseinhibitor, der findes inde i Merck, som potentielt og meget selektivt kan hæmme kræftfremkaldende signaler forårsaget af MET (gen) ændringer - herunder METex 14 hoppændringer, MET-amplifikation og MET-proteinudtryk, har potentialet at forbedre behandlingsprognosen for patienter med aggressive tumorer, der bærer disse specifikke MET-ændringer. Foruden NSCLC evaluerer Merck også aktivt tepotinib kombineret med nye terapier til behandling af andre tumorindikationer.

I september 2019 bevilgede den amerikanske FDA Tepotinib Breakthrough Drug Qualification (BTD) til behandling af patienter med metastatisk NSCLC, der skred frem efter modtagelse af platinholdig kemoterapi og gennemførte METex 14 springændringer. Merck planlægger at indsende en ny medicinalansøgning (NDA) til tepotinib til FDA i 2020.

For tiden foretager Merck også en anden undersøgelse, INSIGHT 2 (NCT 03940703), for at evaluere kombinationen af ​​tepotinib og tyrosinkinaseinhibitor (TKI) osimertinib til EGFR-mutationer, MET'er med erhvervet resistens over for tidligere accepteret EGFR TKI-patienter med forstørret, lokalt avanceret eller metastatisk NSCLC.