Novo Nordisk Semaglutide er effektiv: 18,2% vægttab på 68 uger!

Novo Nordisk annoncerede for nylig de seneste resultater af det kliniske STEP 3a-projekt af semaglutid 2,4 mg subkutan injektion til behandling af fedme på det årlige møde i det amerikanske endokrine samfund (ENDO 2021) 2021. Data fra STEP 4-forsøget viste, at en subkutan (SC) dosis på 2,4 mg semaglutid en gang om ugen sammenlignet med placebo resulterede i en statistisk signifikant reduktion i kropsvægt.

Fedme er en kronisk sygdom, der kræver langvarig behandling. Det er forbundet med mange alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser og nedsat forventet levetid. Der er mange fedme-relaterede komplikationer, herunder diabetes type 2, hjertesygdomme, obstruktiv søvnapnø, kronisk nyresygdom, ikke-alkoholisk fedtlever og kræft.

På nuværende tidspunkt udvikler Novo Nordisk semaglutid 2,4 mg subkutan injektion en gang om ugen som en behandlingsmetode for fedme hos voksne. Semaglutid er en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) analog, som kan hjælpe folk med at spise mindre, reducere kalorieindtag og fremkalde vægttab ved at reducere sult og øge mæthed.

STEP-projektet (Terapeutisk virkning af semaglutid hos overvægtige) er et globalt fase IIIa klinisk udviklingsprojekt, der evaluerer en ugentlig subkutan (SC) dosis på 2,4 mg semaglutid til vægtkontrol hos overvægtige voksne patienter. Projektet inkluderer i alt 4 fase IIIa forsøg, og omkring 4.500 overvægtige eller overvægtige voksne er blevet tilmeldt, og alle forsøg har været vellykkede.

Baseret på data fra det kliniske STEP-projekt indsendte Novo Nordisk en ny lægemiddelansøgning (NDA) for semaglutid 2,4 mg subkutan injektion til det amerikanske FDA i december 2020. Lægemidlet injiceres subkutant en gang om ugen til langtidsvægtstyring. Det er værd at nævne, at Novo Nordisk også indsendte en Priority Review Voucher (PRV) for at fremskynde NDA-gennemgangen, hvilket kan forkorte NDA-gennemgangscyklussen fra standard 10 måneder til 6 måneder.

Indikationerne for anvendelse af semaglutid 2,4 mg subkutan injektionspræparat er: som et hjælpemiddel til kaloriefattig diæt og styrkeøvelse, der anvendes til behandling af fedme (BMI ≥30 kg / m2) eller overvægt (BMI ≥27 kg / m2) af mindst en kropsvægt Voksne patienter med relaterede comorbiditeter.

TRIN 4 (tilbagetrækning af lægemidler) er en 68-ugers, randomiseret, dobbeltblind, multicenter, placebokontrolleret, tilbagetrækningsforsøg. I alt 902 overvægtige eller overvægtige patienter med comorbiditeter blev tilmeldt og sammenlignet semaglutid med placebo. Effektivitet og sikkerhed til kontinuerlig vægtstyring. Forsøget omfattede en 20-ugers kørselsperiode og en 48-ugers vedligeholdelsesperiode. I den 20-ugers indledningsperiode, efter at have modtaget den eskalerende dosis semaglutid, nåede 803 patienter måldosen på 2,4 mg, og deres gennemsnitlige vægt faldt fra 107,2 kg til 96,1 kg. Derefter gik disse patienter ind i vedligeholdelsesperioden og blev tilfældigt opdelt i 2 grupper. Den ene gruppe fik SC-semaglutid 2,4 mg en gang om ugen, og den anden fik SC-placebo en gang om ugen i 48 uger. Under hele undersøgelsesprocessen fulgte begge behandlingsgrupper en diæt med lavt kalorieindhold og øget fysisk aktivitet.

Forsøget anvendte to statistiske metoder: (1) Evaluering baseret på behandlingsstrategi (primær statistisk metode), der ikke overvejer behandlingens overensstemmelse eller den terapeutiske effekt af andre vægttabsmidler; (2) Evaluering baseret på forsøgsprodukter (sekundær statistisk metode)), det vil sige alle patienter overholder undersøgelsesmedicinbehandlingen og har ikke startet den terapeutiske effekt af andre vægttabsmidler.

Resultaterne viste, at STEP 4-studiet nåede to primære endepunkter med statistisk signifikante forskelle i dataene, der viste, at patienter, der fortsatte med at få SC semaglutid 2,4 mg behandling, havde et yderligere signifikant vægttab, mens patienter, der skiftede til placebo, kom sig signifikant tilbage.

——Den vigtigste statistiske metode viser, at blandt alle randomiserede patienter har de, der fortsat modtager SC-semaglutid 2,4 mg i 48 uger, en gennemsnitlig vægt på 7,9 % fra basislinjen på tidspunktet for randomisering (vægt ved afslutningen af ​​indledningsperioden) mens de fik placebo For patienter steg den gennemsnitlige kropsvægt med 6,9 % fra baseline ved randomisering. Behandlingsforskellen mellem de to grupper var statistisk signifikant. Patienter, der fik SC-semaglutid en gang om ugen i 68 ugers kontinuerlig behandling (20-ugers indledningsperiode + 48-ugers vedligeholdelsesperiode) havde et gennemsnitligt vægttab på 17,4 %.

—— Sekundære statistiske metoder viser, at patienter, der fortsat modtager SC-semaglutid 2,4 mg i 48 uger, har en gennemsnitlig vægt på 8,8% fra basislinjen på tidspunktet for randomisering (vægt ved slutningen af indledningsperiode) For placebopatienter steg den gennemsnitlige kropsvægt med 6,5% fra randomisering ved baseline. Behandlingsforskellen mellem de to grupper var statistisk signifikant. Patienter, der fik SC-semaglutid en gang om ugen i 68 uger, havde et gennemsnitligt vægttab på 18,2%.

I dette forsøg er sikkerheden af ​​2,4 mg semaglutid subkutant injiceret en gang om ugen i overensstemmelse med den tidligere observerede GLP-1-receptoragonist, og det tolereres godt. Blandt patienter, der fik 2,4 mg semaglutid, var de mest almindelige bivirkninger gastrointestinale hændelser.