Olaparib kombinationsterapi modtager kvalifikation for prioritetsanmeldelse

I dag annoncerede AstraZeneca og Merck (MSD), at FDA har accepteret olaparib (Lynparza) som en ny lægemiddelansøgning og tildelt prioriteret gennemgangsstatus i forbindelse med bevacizumab (Bevacizumab), en første-line vedligeholdelsesbehandling for patienter med avanceret æggestokkræft, der reagerer helt eller delvist til platinholdig kemoterapeutika. Hvis det er godkendt, vil dette være Lynparza's fjerde indikation for godkendelse af æggestokkræft i USA.

Ovariecancer er den ottende mest almindelige årsag til kræftdødsfald hos kvinder i hele verden. I 2018 var der næsten 300.000 nydiagnosticerede tilfælde og omkring 185.000 dødsfald. De fleste kvinder diagnosticeres med avanceret æggestokkræft med en fem-års overlevelsesrate på ca. 30%. Ved nyligt diagnosticeret avanceret æggestokkræft er det primære formål med behandlingen at forsinke udviklingen af sygdommen så længe som muligt og opretholde patientens livskvalitet for at nå målet om fuldstændig remission eller helbredelse.

Olaparib er den første godkendte PARP-hæmmer og den første målrettede terapi til at adressere defekter i DNA-skadesreparationsvejen (DDR), såsom mutationer i BRCA-genet. Som to vigtige DNA-reparationsproteiner i celler reparerer PARP hovedsageligt enkeltstrenget DNA-skade, mens BRCA hovedsageligt reparerer dobbeltstrenget DNA-skade. Hos kræftpatienter, der bærer BRCA1- eller BRCA2-mutationer, bliver reparation af DNA-skader meget afhængig af PARP på grund af inaktivering af BRCA-proteiner. Hvis PARP-aktiviteten yderligere hæmmes, vil tumorceller generere en stor mængde DNA-skade, når de deler sig, hvilket til sidst fører til deres død. PARP-hæmmere kan ikke kun opnå signifikante effekter hos patienter med bryst- og æggestokkræft, der bærer BRCA-mutationer, men har også signifikante effekter hos patienter med prostatacancer, der bærer BRCA-mutationer.

FDA's pris for prioriteret gennemgang er baseret på resultaterne af et centralt klinisk fase 3 forsøg, PAOLA-1, som blev offentliggjort i New England Journal of Medicine. Denne undersøgelse sammenlignede effektiviteten af Lynparza med bevacizumab mod bevacizumab alene hos patienter med avanceret kræft i æggestokkene, der blev behandlet i vedligeholdelsesbehandling på første linje.

Undersøgelsesevaluerede resultater viser, at Lynparza i kombination med bevacizumab reducerer risikoen for sygdomsprogression eller død med 41% (HR = 0,59, p <0,0001) og="" reducerer="" patientens="" median="" progression-fri="" overlevelse="" (pfs)="" fra="" 16,6="" måneden="" blev="" udvidet="" til="" 22,1=""> To år efter, at forsøget begyndte, havde 46% af patienterne, der fik Lynparza plus bevacizumab, ikke sygdomsprogression sammenlignet med 28% af patienterne i bevacizumab-monoterapigruppen.

FDA forventes at svare på denne ansøgning i 2. kvartal i år.