Oral GnRH Receptor Antagonist Relugolix Compound Tablets er ved at blive godkendt i EU

Myovant Sciences er et sundhedsfirma med fokus på at udvikle innovative terapier til omdefinering af kvindelig og mandlig pleje. For nylig meddelte virksomheden, at Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) Udvalg for humanmedicinske lægemidler (CHMP) har udsendt en positiv gennemgangsudtalelse med anbefaling om godkendelse afrelugolixsammensatte tabletter Ryeqo (relugolix 40 mg, østradiol 1,0 mg, norethindronacetat 0,5 mg), lægemidlet tages oralt en gang dagligt til behandling af moderate til svære symptomer relateret til livmoderfibre hos kvinder i den fødedygtige alder. De to mest almindelige symptomer på uterine fibromer er menorragi (HMB) og smerter.

I marts 2020 underskrev Myovant en eksklusiv licensaftale med den ungarske Gedeon Richter. Gedeon kommercialiserer relugolix-sammensatte tabletter i Europa, Rusland, Latinamerika, Australien og New Zealand og andre lande og regioner. Behandling af livmoderfibre og endometriose. I henhold til aftalens vilkår fortsætter Myovant med at lede den globale udvikling af relugolix-sammensatte tabletter, mens Jirui er ansvarlig for lokal klinisk udvikling, fremstilling og al kommercialisering i sin region.

CHMP's positive gennemgangsudtalelser er baseret på sikkerheds- og effektivitetsdataene i fase 3 LIBERTY-projektet. Projektet inkluderer 2 gentagne 24-ugers kliniske langridsstudier (LIBERTY 1 og LIBERTY 2), et års forlængelsesstudie og en tilfældig tilbagetrækningsundersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​relugolix-sammensatte tabletter i op til 2 år. Forskningsresultaterne fra LIBERTY 1 og LIBERTY 2 blev offentliggjort i den internationale medicinske tidsskrift" New England Journal of Medicine" (NEJM) i februar 2021. Som nævnt tidligere nåede disse to undersøgelser det primære endepunkt for remission af menstruationstab og nåede samtidig 6 af de 7 vigtigste sekundære endepunkter. Relugolix-sammensatte tabletter opretholdt også knoglemineraltæthed sammenlignet med placebo, som var 24 uger. En del af sikkerheden inden for veltolereret.

Dr. Roberta Venturella, forsker i LIBERTY-projektet og lektor ved Catanzaro University, sagde: ”Mere end 25% af kvinder i den fødedygtige alder lider af livmoderfibre. Denne kroniske sygdom kan forårsage svækkende symptomer og have en betydelig indvirkning på livskvaliteten. Langvarig behandling er påkrævet. Behandlingsmulighederne er begrænsede, og mange kvinder står over for beslutningen om at gennemgå operation for at lindre symptomer. CHMPs positive holdning bekræfter yderligere Ryeqos potentiale til effektivt at løse de alvorlige menstruationsblødninger og smerter forbundet med uterine fibromer og vil give patienter og læger vigtige nye behandlingsmuligheder."

relugolixkemisk struktur (billedkilde: medchemexpress.com)

I øjeblikket gennemgås relugolix-sammensatte tabletter også af det amerikanske FDA, og målhandlingsdatoen er den 1. juni 2021. Hvis godkendt, vil relugolix-sammensatte tabletter give en behandlingsplan en dag om dagen for kvinder med uterine fibromer.

I december 2020 nåede Pfizer og Myovant Sciences en samarbejdsaftale på 4,2 milliarder dollars til udvikling og kommercialisering af relugolix i USA og Canada inden for onkologi og kvinders' s sundhed. Pfizer får også eneret til at kommercialisere relugolix til onkologi uden for USA og Canada (ekskl. Visse asiatiske lande).

Relugolix er en oral, gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) -receptorantagonist en gang dagligt, der kan blokere GnRH-receptorer i hypofysen og reducere produktionen af ​​ovarieøstradiol. Dette hormon er kendt for at stimulere væksten af ​​uterine fibromer og endometriose. Derudover kan relugolix også hæmme produktionen af ​​testosteron i testiklerne, hvilket kan stimulere væksten af ​​prostatacancer.

relugolix blev udviklet af Takeda, og Myovant (et firma dannet af Roivant og Takeda) opnåede den eksklusive globale licens i juni 2016 undtagen Japan og andre asiatiske lande. I Japan blev relugolix godkendt i januar 2019 og markedsført under varemærket Relumina for at forbedre følgende symptomer forårsaget af livmoderfibre: menorragi, smerter i underlivet, lændesmerter og anæmi.

I øjeblikket udvikler Myovant orale relugolix tabletter (120 mg) en gang dagligt til behandling af avanceret prostatacancer. Den 18. december 2020 blev Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletter) godkendt af det amerikanske FDA til behandling af voksne patienter med avanceret prostatacancer.

Det er værd at nævne, at Orgovyx er den første og eneste orale GnRH-receptorantagonist, der er godkendt af det amerikanske FDA til behandling af avanceret prostatacancer. Lægemidlet blev godkendt gennem den prioriterede gennemgangsproces. I fase 3-HERO-undersøgelsen var remission af relugolix-behandling så høj som 96,7%, hvilket var signifikant bedre end leuprolidacetat (88,8%), samtidig med at risikoen for større kardiovaskulære bivirkninger (MACE) reduceredes med 54%.

Derudover udvikler Myovant også orale relugolix-sammensatte tabletter (relugolix 40 mg, østradiol 1,0 mg, norethindronacetat 0,5 mg) en gang dagligt til behandling af kvindelige uterine fibromer og endometriose. I øjeblikket,relugolixsammensatte tabletter til behandling af kvindelige uterine fibroider er under gennemgang af de amerikanske og EU-tilsynsmyndigheder. Relugolix-sammensatte tabletter til behandling af endometriose forventes at indgive en markedsføringsansøgning i første halvdel af 2021.

Baseret på 100% inhiberingshastigheden af ​​relugolix-sammensatte tabletter på kvindelig ægløsning i fase 1-undersøgelsen, iværksatte Myovant og Pfizer et klinisk fase 3-forsøg i april i år for at evaluere den præventionseffekt af relugolix-sammensatte tabletter.