Otsuka og Esperion underskriver en eksklusiv aftale om udvikling af Nexletol / Nexlizet i Japan

Det japanske farmaceutiske selskab Otsuka Pharma og det amerikanske biofarmaceutiske selskab Esperion Therapeutics har for nylig annonceret en licensaftale. Eksklusive rettigheder til Nexlizet (bempedosyre / ezetimibe).

I henhold til aftalens betingelser vil Otsuka betale Esperion et engangsbeløb på $ 60 millioner kontant i forvejen. I henhold til opfyldelsen af ​​udviklings- og salgsmål betaler Otsuka også en milepælsbetaling på op til $ 450 mio. $ Og nettoomsætningen af ​​produktet i Japan. 15% -30% graderede royalties.

Dette samarbejde vil fremme de to selskabers forpligtelse til at levere omkostningseffektive, orale, en gang daglige, ikke-statinbaseret lavdensitet lipoprotein-kolesterolreduktion (LDL-C, til hypercholesterolæmi-patienter i Japan), dårlig kolesterol" ) stoffer.

Otsuka vil være ansvarlig for alle udviklings-, overvågnings- og markedsføringsaktiviteter i Japan og bærer alle omkostninger i forbindelse med udviklingen på det japanske marked. Esperion anslår, at de samlede omkostninger til projektet i de næste par år vil være så høje som 100 millioner dollars.

I februar i år modtog Nexletol og Nexlizet verdens' s første batch af to lægemidler, som begge er orale, en gang dagligt, ikke-statin, LDL-C-sænkende lægemidler, med de samme indikationer : som diæt og maksimalt toleret dosis Adjuvansbehandling med statiner til behandling af voksne patienter med heterozygot familiær hypercholesterolæmi (HeFH) og aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom (ASCVD), som kræver yderligere reduktion af" dårlig" kolesterol (LDL-C) niveauer Voksne patienter.

Det er værd at nævne, at Nexletol er det første orale, en gang daglige, ikke-statin, kolesterol-sænkende (LDL-C) lægemiddel, der har fået lovgivningsmæssig godkendelse i de sidste 20 år, og Nexlizet er det første ikke- statin godkendt af lovgivningen. 3. Det kolesterolsenkende lægemiddel (LDL-C) har en splinterny virkningsmekanisme til reduktion af LDL-C. I januar 2019 erhvervede de første tre japanske farmaceutiske virksomheder de kommercielle rettigheder for to lægemidler i Europa for 900 millioner dollars. I april i år blev disse to lægemidler godkendt i EU under mærkenavne: Nilemdo (bempedosyre) og Nustendi (bempedosyre / ezetimibe).

LDL-C er et voksagtigt fedtlignende stof, der findes i den menneskelige krop. Forhøjet LDL-C fremmer akkumulering af LDL-C i arterierne og kan forårsage hjerte-kar-hændelser, herunder hjerteanfald og slagtilfælde. På trods af standard sygepleje, herunder statinbehandling, estimeres det, at cirka en fjerdedel af patienterne ikke kan nå det LDL-C-niveau, der er anbefalet i retningslinjerne.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Nexletol / Nilemdo er bempedonsyre, som er en førsteklasses ATP citratlyase (ACL) -inhibitor, der reducerer LDL-C ved at hæmme levercholesterolsyntese. De aktive farmaceutiske ingredienser i Nexlizet / Nustendi er bempedonsyre og ezetimibe (Etimibe), hvilket reducerer LDL-C ved hjælp af komplementære mekanismer, der hæmmer leverkolesterolsyntese og hæmmer kolesteroltarmabsorption.

bempedonsyre er et syntetisk dicarboxylsyrederivat. Lægemidlet er et prodrug, der kræver aktivering af meget langkædet acetyl-CoA-syntetase 1 (ACSVL 1). Undersøgelser har vist, at ACSVL 1 mangler knoglemuskler. Derfor aktiveres bempedosyre ikke i knoglemuskler, hvilket kan undgå statinrelateret muskeltoksicitet.

Godkendelsen af ​​Nexletol / Nilemdo og Nexlizet / Nustendi er baseret på data fra det CLEAR kliniske forsøgsprojekt. Projektet blev udført i mere end 4000 patienter med høj risiko og meget høj risiko. Dataene viste, at: (1) kombineret med den maksimalt tolererede dosis af statiner reducerede Nilemdo / Nexletol signifikant LDL-C-niveauer sammenlignet med placebo%; Hos patienter med statinintolerance reducerede Nexletol signifikant LDL-C-niveauer med 28% sammenlignet med placebo. (2) I kombination med den maksimalt tolererede dosis af statiner reducerede Nustendi / Nexlizet LDL-C-niveauer med 38% sammenlignet med placebo.

En kombineret sikkerhedsanalyse udført hos mere end 3600 patienter bekræftede, at bempedoic ecid tolereres godt, og den samlede forekomst af bivirkninger svarer til placebo. På grund af den hidtil ukendte og unikke virkningsmekanisme aktiveres bempedoic ecid ikke i knoglemuskler, hvilket undgår forekomsten af ​​muskelrelaterede bivirkninger.

Virkningerne af Nexletol / Nilemdo og Nexlizet / Nustendi på sygelighed og dødelighed hos hjerte-kar-sygdomme er ikke bestemt. Esperion er i færd med at udføre CLEAR-resultater, en global kardiovaskulær udfaldsundersøgelse, og forventes at få data om kardiovaskulær risikoreduktion inden 2022.