Vitrakvi er godkendt i Storbritannien til behandling af NTRK Fusion Solid Tumors

Den tyske medicinalgigant Bayer (Bayer) præcisionsonkologilægemiddel Vitrakvi (larotrectinib) har for nylig fået gode nyheder i Storbritannien. National Institute of Health and Clinical Optimization (NICE) har udstedt vejledning til at godkende Vitrakvi til brug i National Health Service (NHS) i Det Forenede Kongerige, for solide tumorer, der indeholder en neurotrofisk receptor tyrosin kinase (NTRK) genfusion i tumorer Børn og voksne patienter, specifikt: patienter med positiv NTRK genfusion, lokalt avanceret, metastatisk eller kirurgisk resektion kan forårsage alvorlige komplikationer , og der er ingen tilfredsstillende alternativ behandlingsmulighed. Det er værd at nævne, at Vitrakvi er den første "ubegrænset kræftarter (ikke relateret til histologi)" stof, som Det Forenede Kongerige gennem Cancer Drug Fund (CDF) for NHS patienter.

Vitrakvi er en pioner oral TRK-hæmmer, som er en histologi-uafhængig behandlingsmetode, specielt udviklet til behandling af tumorer transporterer NTRK genfusion, uanset hvor tumoren stammer fra kroppen. TRK fusion-drevne tumorer kan forekomme i forskellige dele af kroppen, normalt i sjældne tumortyper, og konventionelle behandlingsmuligheder (såsom kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, osv.) kan ikke være tilfredsstillende. Vitrakvi har en stærk effekt hos børn og voksne med TRK fusion tumorer, herunder primære centralnervesystemet (CNS) tumorer og hjernen metastaser, som kan give høj remission satser og varig remissioner.

I slutningen af november 2018 modtog Vitrakvi verdens første parti i USA, bliver den første mundtlige TRK-hæmmer godkendt i historien og den første "ubegrænset kræftart, bredspektret" anti-cancer stof relateret til tumortype, åbnede en ny æra af "tumor agnostiker" behandling. I øjeblikket er Vitrakvi blevet godkendt i mange lande og regioner rundt om i verden, herunder EU.

NICE 's beslutning i Storbritannien var baseret på aggregerede data fra i alt 102 patienter fra fase I-studiet af voksne patienter, fase II NAVIGATE-studiet af voksne og pædiatriske patienter og fase I / II SCOUT-studiet af pædiatriske patienter, hvoraf 93 patienter var fra hovedanalysegruppen og 9 andre Patienter med primære bivirkninger (CNS). Resultaterne viste, at Vitrakvi behandling viste en høj remission rate, varig og hurtig remission. De specifikke data er: Det vigtigste analysesæt viser, at den samlede svarprocent (ORR) er 72 % (95 % CI: 62,81), hvoraf den samlede svarprocent (CR) er 16 %, og den delvise svarprocent (PR) er 55 %. I en anden yderligere analyse, herunder patienter med primær CNS, ORR var 67% (95% CI: 57,76), med CR på 15% og PR på 51%.

På tidspunktet for hovedanalysen var mediantiden for første respons hos patienter, der fik Viktarvy, 1,81 måneder. På analysetidspunktet var medianvarigheden af remission ikke nået (interval: 1,6+ til 38,7+ måneder), og 75 % af patienterne havde remission ≥12 måneders varighed. Af de patienter, der fik behandling, var 88 % (95 % CI: 81,95) stadig i live et år efter behandlingsstart. På analysetidspunktet er medianprogressionsfri overlevelse (PFS) ikke nået. Sikkerheden hos 125 patienter med NTRK-genfusion blev evalueret. De fleste bivirkninger var grad 1 eller klasse 2. Kun 3 % af patienterne måtte stoppe behandlingen permanent på grund af ae'er, der forekom under behandlingen. Nitten (15%) patienter rapporterede en dosisreduktion, hvoraf 10 (8%) skyldtes bivirkninger. De fleste bivirkninger, der resulterede i en dosisreduktion, forekom i løbet af de første tre måneder af behandlingen.

Viktarvy behandling af TRK fusion-drevne voksne og børn med kræft har klinisk signifikante forbedringer i patientens livskvalitet (QoL). I to globale multicenter kliniske forsøg, 60% af voksne patienter rapporterede en forbedring i EORTC QLQ-C30 globale sundhed score. For pædiatriske patienter rapporterede 76 % af patienterne en forbedring i den samlede score for PedsQL.

Amanda Cunnington, Bayer UK 's direktør for medicin til patienter, sagde: "Bayer glæder NICE 's anbefaling til Viktarvy, fordi det vil give klinikere i Storbritannien den første mulighed for at give voksne og pædiatriske patienter med TRK fusion-drevet kræft til at målrette deres sygdom Driver-specifikke behandlinger. Bayer er stolt af at samarbejde med NICE og UK National Service System (NHS) i hele evalueringen af denne banebrydende terapi for at bringe en ny potentielt gavnlig oral befolkning til kræftpatienter drevet af TRK fusion Behandlingsmuligheder. "

NTRK genfusion er en unormal genetisk ændring, der findes i en bred vifte af tumorer, fører til ukontrolleret TRK signalering og tumorvækst. Flere og flere beviser viser, at genet NTRKs kodning TRKs protein kan være unormalt fusioneret med andre gener, generere signaler, der kan forårsage kræft til at vokse i flere dele af kroppen. TRK fusionkræft er generelt sjælden, påvirker ikke mere end et par tusinde patienter i Europa hvert år. TRK fusion kan påvirke børn og voksne og forekommer ved forskellige frekvenser i forskellige tumortyper.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Vitrakvi er larotrectinib, som er en potent, mundtlig, selektiv tropomyosin receptor kinase (TRKs) hæmmer designet til direkte at målrette TRK (herunder TRKB, TRKB, og TRKC), resulterer i lukning TRK sikringer signalvejen for tumorvækst. TRK fusionkræft er generelt sjælden og påvirker ikke mere end et par tusinde patienter i Europa hvert år. Sygdommen kan påvirke børn og voksne og forekommer ved forskellige frekvenser i forskellige tumorer. I kliniske undersøgelser blev Vitrakvi undersøgt og behandlet 29 solide tumorer med forskellige histologier. Resultaterne viser, at Vitrakvi har betydelig og holdbar anti-tumor aktivitet mod TRK fusion tumorer, herunder primære CNS tumorer og hjernen metastaser, uanset patientens alder og tumor histologi.

Kilde:RarApproves orale lægemiddel VITRAKVI (larotrectinib), den første histologi-uafhængige behandling, der skal stilles til rådighed i England, for børn og voksne med TRK fusion drevet kræft