PARP-hæmmer Lynparza (olaparib) Godkendt: Behandling af BRCA-muteret avanceret prostatakræft (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) og Merck& Co. (Merck& Co) meddelte for nylig, at China National Medical Products Administration (NMPA) har betinget godkendt Lynparza (olaparib) for en ny indikation: som monoterapi til behandling Voksne patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft (mCRPC), der bærer kim- eller somatiske BRCA-mutationer (gBRCAm eller sBRCAm) og har fejlet tidligere behandlinger (herunder en ny type hormonbehandling [abirateron acetat, enzalutamid]). Denne godkendelse understreger betydningen af ​​BRCA -mutationer hos patienter med prostatakræft. BRCA mutationer er en undergruppe af homologe rekombinationsreparations (HRR) genmutationer.

Det er værd at nævne, at Lynparza er den første PARP -hæmmer, der er godkendt i Kina til behandling af avanceret prostatakræft og den eneste PARP -hæmmer, der signifikant kan forbedre den samlede overlevelse (OS) for patienter med BRCA -mutant mCRPC sammenlignet med den nye hormonbehandling (NHT) ) Agent. Denne godkendelse åbnede en ny æra med præcisionsmedicin mod prostatakræft i Kina. Lynparza giver en målrettet behandlingsmulighed for patienter med avanceret prostatakræft på molekylært niveau. Disse patienter har tidligere en dårlig prognose og få behandlingsmuligheder.

Lynparza er verdens' s første PARP -hæmmer. Fra nu af er stoffet godkendt til behandling af 4 typer kræft, herunder: æggestokkræft, brystkræft, bugspytkirtelkræft og prostatakræft. I Kina er Lynparza blevet godkendt til 3 indikationer. Tidligere er Lynparza blevet godkendt af NMPA til: (1) platinfølsom tilbagevendende epitelial æggestokkræft, æggelederkræft eller primær peritoneal cancer hos voksne patienter med platinholdig kemoterapi for at opnå fuldstændig eller delvis remission vedligeholdelsesbehandling; (2)) Vedligeholdelsesbehandling af nybehandlede voksne patienter med kimline eller somatiske BRCA-mutationer (gBRCAm eller sBRCAm) ved fremskreden epitelial kræft i æggestokkene, æggelederkræft eller primær peritoneal kræft efter førstelinie platinholdig kemoterapi har opnået fuldstændig eller delvis eftergivelse.

I Kina er prostatakræft den sjette mest almindelige kræftsygdom hos mænd. Der er omkring 115.000 nydiagnosticerede patienter hvert år, og omkring 7% af patienterne har kimline -BRCA -mutationer. Prostatakræftpatienter med disse mutationer har en prognose end dem uden mutation værre. I Kina har cirka 70% af prostatakræftpatienter avanceret sygdom på diagnosetidspunktet, og median overlevelsestid for mCRPC -patienter er mindre end 2 år.

NMPA -godkendelsen er baseret på undergruppeanalyseresultaterne i fase III PROfound -forsøget. Denne undersøgelse er den første fase III-undersøgelse for at evaluere et målrettet lægemiddel i en biomarkør-udvalgt prostatacancerpatientpopulation med positive resultater. Undergruppeanalyse viste, at sammenlignet med standardplejemidler Xtandi (enzalutamid) eller Zytiga (abirateronacetat), Forbedrede Lynparza signifikant radiologisk progressionsfri overlevelse (rPFS) og samlet overlevelse hos mandlige patienter med BRCA1/2-mutationer i mCRPC (OS).

De specifikke data er: hos patienter med BRCA1/2 -mutationer i mCRPC, sammenlignet med Xtandi eller Zytiga, Lynparza: (1) reducerede risikoen for sygdomsprogression eller død med 78% (HR=0,22, p< 0,0001)="" og="" signifikant="" forlænget="" rpfs="" (median:="" 9,8="" måneder="" vs="" 3,0="" måneder);="" (2)="" dødsrisikoen="" blev="" reduceret="" med="" 37%="" (hr="0,63)," og="" os="" var="" signifikant="" forlænget="" (median:="" 20,1="" måneder="" vs="" 14,4="">

Lynparza (olaparib) er en første af sin art oral poly-ADP ribosepolymerase (PARP) hæmmer, der kan drage fordel af defekter i tumor-DNA-skadereparation (DDR) -vej til fortrinsvis at dræbe kræftceller. Denne virkemåde giver Lynparza -behandlinger, der har reparationsfejl i DNA -skader Potentialet i en lang række tumortyper.

Lynparza er verdens' s første PARP -hæmmer, og den blev først godkendt af den amerikanske FDA i december 2014. AstraZeneca og Merck indgik et globalt strategisk samarbejde inden for onkologi i juli 2017 for i fællesskab at udvikle og kommercialisere Lynparza og et andet MEK hæmmer, selumetinib, til behandling af forskellige typer tumorer.

I kategorien PARP -hæmmere har Lynparza de mest omfattende og avancerede udviklingsprojekter til kliniske forsøg. AstraZeneca og Merck samarbejder om at undersøge potentialet ved Lynparza som monoterapi og kombinationsbehandling for en lang række tumortyper.

På nuværende tidspunkt foretager de to sider også andre forsøg med Lynparza i behandlingen af ​​prostatakræft, herunder det igangværende fase III PROpel-forsøg, der evaluerer Lynparza som en førstelinjebehandling i kombination med abirateron og abiraterone alene til behandling af mCRPC-patienter med eller uden HRR -mutationer. Forskningsdata forventes at være tilgængelige i anden halvdel af 2021.