Pfizers nye generation af oral JAK1-hæmmer Abrocitinib Head-to-head fase 3-undersøgelse: Efficacy Beats Dupixent!

Pfizer annoncerede for nylig evalueringen af ​​en oral JAK1-hæmmer en gang dagligtabrocitinibog en subkutan injektion af Dupixent (dupilumab) til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD) head-to-head fase 3 JADE DARE (B7451050) Positivt top-line resultat af undersøgelsen.

Dette er et 26-ugers randomiseret, dobbeltblindet, dobbelt-dummy, positivt kontrolleret, multi-center fase 3-studie, udført hos voksne patienter med moderat til svær AD, der modtager topisk topisk terapi, og har til formål direkte at sammenligne abrocitinib (200 mg, oral, en gang om dagen) og Dupixent (300 mg, subkutan injektion, hver anden uge) effekt og sikkerhed. I dette studie,abrocitinibblev behandlet med en 200 mg tablet oralt en gang om dagen, og Dupixent blev behandlet med en 300 mg subkutan injektion hver anden uge efter 600 mg induktionsdosis. Alle patienter modtog aktuel baggrundsbehandling.

Undersøgelsens almindelige primære effektmål er: (1) Andelen af ​​patienter, der opnåede pruritisk respons i den anden behandlingsuge, defineret som en forbedring af præstationsværdien for pruritusværdi (PP-NRS, scoreinterval: 0- 10) sammenlignet med baseline ≥4 point; (2) Andelen af ​​patienter, der opnåede et eksemområde og sværhedsgrad indeks-90 (EASI-90) respons på 4. behandlingsuge, defineret som en forbedring af EASI (scoringsinterval: 0-72) score ≥90 sammenlignet med baseline %. Det vigtigste sekundære endepunkt er andelen af ​​patienter, der opnår et EASI-90-svar i uge 16 af behandlingen. Undersøgelsen vil gøre det muligt at vurdere eventuelle forskelle i effekt, der kan vare ved den 6. behandlingsmåned.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det fælles primære effekt -endepunkt og det centrale sekundære effekt -endepunkt: Sammenlignet med Dupixent,abrocitinibhar statistisk overlegenhed i hvert evalueret effektindeks, og dets sikkerhed er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser. .

I denne undersøgelse, sammenlignet med Dupixent (300 mg), havde patienter behandlet med abrocitinib (200 mg) en højere andel bivirkninger. Andelen af ​​patienter med alvorlige bivirkninger, vigtige bivirkninger og bivirkninger, der førte til afbrydelse af undersøgelsen, var ens i de to behandlingsgrupper. Der var 2 dødsfald i behandlingsgruppen abrocitinib (200 mg). Efterforskeren mente, at dette ikke var relateret til studielægemidlet. Et af dødsfaldene skyldtes COVID-19, det andet var intrakraniel blødning og hjertestop og blev opført som en større negativ kardiovaskulær hændelse (MACE). Der blev ikke fundet tilfælde af maligne tumorer eller venøs tromboemboli (VTE) hændelser. Sikkerheden vedabrocitiniber i overensstemmelse med tidligere undersøgelser i JADE -projektet.

Dr. Michael Corbo, Chief Development Officer for Inflammation and Immunology, Pfizers globale produktudviklingsafdeling, sagde: ”Resultaterne af vores første formelle head-to-head forsøg med abrocitinib viser, at abrocitinib har potentiale til betydeligt at lindre symptomerne på patienter, og er yderligere bygget på det store antal JADE -udviklingsprojekter. Baseret på dataene. Vi er meget glade for at vise, at abrocitinib har potentiale til at hjælpe patienter med moderat til svær atopisk dermatitis markant reducere kløe og opnå næsten fuldstændig fjernelse af hudlæsioner."

abrocitinib molekylær struktur

Atopisk dermatitis (AD) er en kronisk hudsygdom karakteriseret ved hudbetændelse og hudbarrierefejl. Det er kendetegnet ved hud erytem, ​​kløe, hærdning/papildannelse og ekssudation/scabbing. Sygdommen er en alvorlig, uforudsigelig og normalt invaliderende hudsygdom, der vil have en betydelig indvirkning på dagligdagen for patienter og deres familier. AD er en af ​​de mest almindelige, kroniske og tilbagevendende hudsygdomme hos børn, der rammer op til 10% af voksne og op til 20% af børn på verdensplan. Mange moderate til svære patienter har dårligt kontrollerede tilstande og kræver yderligere behandlingsmuligheder for at lindre de symptomer, der er vigtigst for dem.

Abrocitinib er et oralt lille molekyle, der selektivt kan hæmme Janus kinase 1 (JAK1). Inhibering af JAK1 menes at regulere en række forskellige cytokiner, der er involveret i den patofysiologiske proces med atopisk dermatitis (AD), herunder interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 og thymisk stromal lymfocytproduktion Vegetar (TSLP ). I USA tildelte FDA abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) til behandling af moderat til svær AD i februar 2018.

I øjeblikket er abrocitinib (100 mg, 200 mg) til behandling af moderate til svære AD -patienter i alderen ≥12 år gammel New Drug Application (NDA) under revision af den amerikanske FDA. Desuden ansøgning om markedsføringstilladelse (MAA) afabrocitinibi den samme patientgruppe bliver også gennemgået af European Medicines Agency (EMA), og gennemgangsresultaterne forventes at blive indhentet i anden halvdel af 2021.

JADE DARE -forskning er en del af JADE, abrocitinib' s globale udviklingsprojekt. De fulde resultater af JADE DARE -undersøgelsen vil blive annonceret på fremtidige lægekonferencer og vil blive offentliggjort i medicinske tidsskrifter. Derudover har Pfizer til hensigt med tiden at dele disse data med US Food and Drug Administration (FDA) og andre tilsynsmyndigheder rundt om i verden, der gennemgår abrocitinib marketingapplikationer.

I en række kliniske forsøg harabrocitinibhar en stærk effekt til at lindre symptomerne og tegnene på AD, herunder hurtigt at reducere symptomer på kløe og fjerne hudlæsioner. Hvis det er godkendt, vil abrocitinib foretage meningsfulde ændringer i den praktiske kliniske praksis.

Dupixent blev i fællesskab udviklet af Sanofi og Regeneron. Det er verdens' s første og eneste målrettede biologiske middel, der er godkendt til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD), som hurtigt, betydeligt og kontinuerligt kan forbedre huden hos patienter med atopisk dermatitis. Graden af ​​skader og symptomer på kløe.

Dupixent retter sig mod de vigtigste drivkræfter for type 2 -betændelse. Lægemidlet er et fuldt humaniseret monoklonalt antistof, der specifikt hæmmer overaktiveringssignalet fra to nøgleproteiner, IL-4 og IL-13. IL-4/IL-13 er to slags inflammatoriske faktorer, som er de centrale og centrale drivfaktorer for iboende inflammation i type 2-inflammatoriske sygdomme. Type 2 -inflammation spiller en vigtig rolle ved sygdomme som atopisk dermatitis, astma, kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSwNP) og eosinofil esophagitis.

Dupixent blev lanceret i slutningen af ​​marts 2017 og er blevet godkendt til behandling af 3 typer sygdomme forårsaget af type 2 -betændelse: moderat til svær atopisk dermatitis (patienter ≥ 6 år), moderat til svær astma (patienter ≥ 12 år), Kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSwNP, voksne patienter).

I Kina blev Dupixent i juni 2020 godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD) hos voksne. Darbitux er verdens' s første og eneste målrettede biologiske middel, der er godkendt til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis hos voksne. Graden af ​​skader og symptomer på kløe. Takket være fremme af lægemiddelreguleringsreformen blev Dabituo godkendt i Kina to år i forvejen, hvilket gav kinesiske patienter nye behandlingsmuligheder.