Den amerikanske FDA tilbagekaldte banebrydende terapibetegnelse for den kraftfulde norepinephrin genoptagelsesinhibitor AXS-12!

Axsome Therapeutics meddelte for nylig, at den amerikanske fødevare- og lægemiddeladministration (FDA) meddelte virksomheden, at den har tilbagekaldt den banebrydende terapibetegnelse (BTD) for AXS-12 (reboxetin) til behandling af narkolepsipatienter med katapleksi. Årsagen er, at FDA kort efter at AXS-12 BTD blev givet, godkendte et andet lægemiddel til behandling af katapleksi hos patienter med narkolepsi. Axsome forventer, at der ikke vil blive ændret noget på udviklingsprojektet AXS-12 eller den tilhørende tidsplan som følge heraf.

I august 2020 tildelte FDA AXS-12 en BTD til behandling af narkolepsi katapleksi. Men i oktober 2020 godkendte FDA Wakix (pitolisant) til behandling af katapleksi hos voksne med narkolepsi. Wakix er det første lægemiddel, der er godkendt af FDA, og som ikke er opført af US Drug Administration (DEA) til behandling af overdreven søvnighed i dagtimerne eller katapleksi forbundet med narkolepsi. I USA blev Wakix først godkendt i 2019 til behandling af overdreven søvnighed i dagtimerne hos voksne patienter med narkolepsi.

Wakix er et banebrydende lægemiddel. Dens aktive ingrediens, pitolisant, er en selektiv histamin 3 (H2) -receptorantagonist/trans-agonist, som øger syntesen og frigivelsen af ​​histamin gennem en ny virkningsmekanisme. Amin er en neurotransmitter i hjernen, der fremmer vågenhed. Med hensyn til medicin administreres Wakix oralt en gang hver morgen efter at have vågnet.

Narkolepsi er en alvorlig, invaliderende neurologisk sygdom præget af overdreven søvnighed i dagtimerne (EDS) og katapleksi, idet sidstnævnte er et pludseligt tab af muskeltonus udløst af stærke følelser. Sygdommen er en uhelbredelig sygdom. Over tid vil sygdomsbyrden have en dybtgående indvirkning på patienternes helbred.

AXS-12 (reboxetine) er en ny, oral, yderst selektiv og potent noradrenalin genoptagelseshæmmer til behandling af narkolepsi. AXS-12 kan regulere noradrenalinaktivitet, fremme vågenhed, bevare muskeltonus og forbedre kognitiv evne. Tidligere har FDA også givet Orphan Drug Designation (ODD) til AXS-12 til behandling af narkolepsi.

Reboxetine har en omfattende sikkerhedsrekord i Europa og mere end 40 lande og er godkendt til behandling af depression i disse lande. AXS-12's rolle i narkolepsi understøttes af positive prækliniske og fase 2 kliniske resultater. Dataene viste, at AXS-12 signifikant reducerede narkolepsi-episoder i hypothalamicin (orexin) -deficiente mus. Derudover forbedrede AXS-12 i et åbent pilotforsøg signifikant søvnighed i dagtimerne og reduceret katapleksi hos patienter med narkolepsi.

FDA har tidligere givet AXS-12 BTD baseret på de positive resultater af fase II CONCERT-undersøgelsen. Dette er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, crossover, multicenter amerikansk forsøg. I forsøget blev 21 patienter diagnosticeret med narkolepsi med katapleksi behandlet med AXS-12 eller placebo i 2 uger og derefter krydsbehandlet efter en uges nedtitrering og udvaskningsperiode.

Resultaterne viste, at AXS-12 nåede det primære endepunkt: sammenlignet med placebo var det gennemsnitlige antal katapleksieanfald pr. Uge (samlet behandlingseffekt) i løbet af 2-ugers behandlingsperiode signifikant lavere end baseline (p< 0,001="" ),="" ved="" afslutningen="" af="" ​​2-ugers="" behandlingsperiode="" det="" gennemsnitlige="" antal="" katapleksieanfald="" pr.="" uge="" var="" signifikant="" lavere="" end="" baseline="" (p="0,002)." desuden,="" sammenlignet="" med="" placebo,="" forbedrede="" axs-12="" også="" signifikant="" eds,="" målt="" ved="" epworth="" sleepiness="" scale="" (ess)="" og="" hyppigheden="" af="" ​​utilsigtede="" lure="" (p="0,003" og="">< 0,001,="" henholdsvis).="" desuden="" forbedrede="" axs-12="" signifikant="" forbedret="" kognitiv="" funktion="" i="" forhold="" til="" placebo="">< 0,001)="" i="" henhold="" til="" måleresultaterne="" for="" narkolepsisymptomvurderingsspørgeskemaet="" (nsaq-ac).="" i="" dette="" forsøg="" blev="" axs-12="" godt="" tolereret,="" og="" de="" mest="" almindelige="" bivirkninger="" var="" angst,="" forstoppelse="" og="">