Pfizers nye generation af oral JAK1-hæmmer Cibinqo (abrocitinib) modtager første godkendelse i verden-2/2

Atopisk dermatitis (AD) er en kronisk hudsygdom karakteriseret ved hudbetændelse og hudbarrierefejl. Det er kendetegnet ved hud erytem, ​​kløe, hærdning/papildannelse og ekssudation/scabbing. Sygdommen er en alvorlig, uforudsigelig og normalt invaliderende hudsygdom, der vil have en betydelig indvirkning på dagligdagen for patienter og deres familier. AD er en af ​​de mest almindelige, kroniske og tilbagevendende hudsygdomme hos børn, der rammer op til 10% af voksne og op til 20% af børn på verdensplan. Mange moderate til svære patienter har dårligt kontrollerede tilstande og kræver yderligere behandlingsmuligheder for at lindre de symptomer, der er vigtigst for dem.

Cibinqo' s aktive farmaceutiske ingrediens abrocitinib er et lille oralt molekyle, der selektivt kan hæmme Janus kinase 1 (JAK1). Inhibering af JAK1 menes at regulere en række forskellige cytokiner, der er involveret i den patofysiologiske proces med atopisk dermatitis (AD), herunder interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 og thymisk stromal lymfocytproduktion Vegetar (TSLP ). I USA indrømmede FDA abrocitinib gennembrudslægemiddelbetegnelse (BTD) til behandling af moderat til svær AD i februar 2018. I øjeblikket har abrocitinib (100 mg, 200 mg) til behandling af moderate til svære AD -patienter i alderen ≥12 år gammel Ny Drug Application (NDA) er under revision af den amerikanske FDA. Derudover gennemgås ansøgningen om markedsføringstilladelse (MAA) for abrocitinib i den samme patientgruppe også af European Medicines Agency (EMA), og gennemgangsresultaterne forventes at blive indhentet i anden halvdel af 2021.

I august i år annoncerede Pfizer de positive resultater af head-to-head fase 3 JADE DARE (B7451050) undersøgelsen. Undersøgelsen blev udført hos voksne patienter med moderat til svær AD, der fik topisk lokal terapi. Abrocitinib (200 mg oralt, en gang dagligt) blev direkte sammenlignet med Dupixent (300 mg, subkutant injiceret hver anden uge). I denne undersøgelse blev abrocitinib behandlet med en 200 mg tablet oralt en gang om dagen, og Dupixent blev behandlet med en 300 mg subkutan injektion hver anden uge efter 600 mg induktionsdosis. Alle patienter modtog aktuel baggrundsbehandling.

Studiets almindelige primære effektmål er: (1) Andelen af ​​patienter, der opnåede en pruritisk respons i den anden behandlingsuge, defineret som den maksimale pruritus numeriske vurderingsskala (PP-NRS, scoreinterval: 0-10) score forbedret med ≥4 sammenlignet med baseline (2) Andelen af ​​patienter, der opnåede et eksemområde og sværhedsgrad-90 (EASI-90) respons på 4. behandlingsuge, defineret som en forbedring af EASI (scoringsområde: 0-72 ) score på ≥90% sammenlignet med baseline. Det vigtigste sekundære endepunkt er andelen af ​​patienter, der opnår et EASI-90-svar i uge 16 af behandlingen. Undersøgelsen vil gøre det muligt at vurdere eventuelle forskelle i effekt, der kan vare ved den 6. behandlingsmåned.

Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede det fælles primære effekt -endepunkt og centrale sekundære effekt -endepunkt: Sammenlignet med Dupixent har abrocitinib statistisk overlegenhed i hvert evalueret effektindeks, og dets sikkerhed er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser. .

Dupixent blev i fællesskab udviklet af Sanofi og Regeneron. Det er verdens' s første og eneste målrettede biologiske middel, der er godkendt til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD), som hurtigt, betydeligt og kontinuerligt kan forbedre huden hos patienter med atopisk dermatitis. Graden af ​​skader og symptomer på kløe.

Dupixent retter sig mod de vigtigste drivkræfter for type 2 -betændelse. Lægemidlet er et fuldt humaniseret monoklonalt antistof, der specifikt hæmmer overaktiveringssignalet fra to nøgleproteiner, IL-4 og IL-13. IL-4/IL-13 er to slags inflammatoriske faktorer, som er de centrale og centrale drivfaktorer for iboende inflammation i type 2-inflammatoriske sygdomme. Type 2 -inflammation spiller en vigtig rolle ved sygdomme som atopisk dermatitis, astma, kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSwNP) og eosinofil esophagitis.

Dupixent blev lanceret i slutningen af ​​marts 2017 og er blevet godkendt til behandling af 3 typer sygdomme forårsaget af type 2 -betændelse: moderat til svær atopisk dermatitis (patienter ≥ 6 år), moderat til svær astma (patienter ≥ 12 år), Kronisk rhinosinusitis med nasale polypper (CRSwNP, voksne patienter).

I Kina blev Dupixent i juni 2020 godkendt af National Medical Products Administration (NMPA) til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis (AD) hos voksne. Darbitux er verdens' s første og eneste målrettede biologiske middel, der er godkendt til behandling af moderat til svær atopisk dermatitis hos voksne. Graden af ​​skader og symptomer på kløe. Takket være fremme af lægemiddelreguleringsreformen blev Dabituo godkendt i Kina to år i forvejen, hvilket gav kinesiske patienter nye behandlingsmuligheder.