Pfizers PF-06939926 Fase III Klinisk undersøgelse gav den første patient dosing behandling!

Pfizer meddelte for nylig, at fase 3 CIFFREO-studiet, der evaluerer effekten og sikkerheden af genterapi PF-06939926 til behandling af drenge med Duchennes muskelsvind (DMD), har givet den første patient. Undersøgelsen forventes at tilmelde 99 mandlige patienter med ambulant DMD i alderen 4-7 år på 55 kliniske forsøg steder i 15 lande rundt om i verden. Den første patient fik behandling på et klinisk forsøg site i Barcelona, Spanien december 29, 2020.

Det er værd at nævne, at dette er den første fase 3 DMD genterapi projekt til at starte patientens tilmelding, der markerer en vigtig milepæl. I øjeblikket er der ingen godkendt sygdomsændringsbehandling tilgængelig for alle genotyper af DMD. Hvis pf-06939926 lykkes i kliniske fase 3-forsøg og myndighedsgodkendelse, kan det forbedre bane for DMD-sygdomsprogression betydeligt. I øjeblikket samarbejder Pfizer med globale reguleringsorganer om at lancere dette projekt i andre lande så hurtigt som muligt.

PF-06939926 er en rekombinant adeno-associeret virustype 9 (AAV9) capsid under udvikling, der bærer en afkortet eller forkortet version af det humane dystrophin-gen (mini dystrophin), der kontrolleres af en human muskelspecifik promotor. Som AAV9 capsid har potentiale til at målrette muskelvæv, det blev valgt som bæreren. PF-06939926 blev tildelt Fast Track betegnelse af den amerikanske FDA i oktober 2020, og opnåede Orphan Drug Designation (ODD) og Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) i maj 2017.

Kliniske data offentliggjort i maj 2020 viste, at pf-06939926-behandlingen med hensyn til flere effektrelaterede endepunkter målt ved 12 måneder efter en enkelt intravenøs infusion viste langvarige og statistisk signifikante forbedringer, herunder vedvarende små ekspressionsniveauet for dystrophin (minidystrophin) og scoren for Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA), som er en valideret målemetode for muskelfunktion, forbedret.

CIFFREO er et globalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 3-studie. Det planlægger at tilmelde 99 ambulant patienter, i alderen 4-7 år, diagnosticeret med DMD ved genetisk testning, og modtage en stabil kortikosteroid regime hver dag. Mandlige patienter med negative AAV9 neutraliserende antistoffer. I undersøgelsen vil patienterne blive tilfældigt tildelt to kohorter og få to intravenøse infusioner, en med PF-06939926 og en med placebo. Ca. to tredjedele af patienterne vil komme ind kohorte 1 og modtage PF-06939926 genterapi i begyndelsen af undersøgelsen, og placebo et år senere; omkring en tredjedel af patienterne vil komme ind i kohorte 2 og få placebo i begyndelsen af undersøgelsen. Et år senere, hvis du stadig kvalificerer dig, vil du modtage PF-06939926 genterapi. Efter at have fået genterapi vil alle patienter blive fulgt op i et åbent forlængelsesstudie i 5 år. Studiets primære endepunkt var ændringen i den samlede score for Polaris Mobile Function Assessment Scale (NSAA) fra baseline et år senere.

Duchenne muskelsvind (DMD) er en alvorlig, ødelæggende, livstruende X-forbundet genetisk sygdom, der primært påvirker drenge og er karakteriseret ved progressiv muskel degeneration og svaghed. Sygdommen er forårsaget af mutationer i genet kodning dystrophin (dystrophin), som er nødvendig for at opretholde stabiliteten og funktionen af muskelmembraner. Med alderen forværres muskeldegenerationen af DMD-patienter gradvist.

Symptomer på DMD normalt åbenbart i den tidlige barndom mellem 3-5 år. Muskelsvaghed kan begynde så tidligt som 3 år gammel. Det påvirker først musklerne i balder, bækken, lår og skuldre, og derefter påvirker skeletmuskulaturen i arme, ben og krop. I deres teenageår, patienter normalt mister evnen til at gå og kræver kørestolshjælp. Samtidig er hjertet og åndedrætsmusklerne også påvirket. Desværre, patienter normalt dør af sygdom i tyverne. DMD er den mest almindelige muskelsvind i verden. DMD forekommer i 1 ud af 3500-5000 levende fødte mandlige babyer. Der er ca. 140.000 tilfælde af DMD hos drenge på verdensplan og ca. 30.000 tilfælde i USA og Europa.