Roche Esbriet (pirfenidon) Modtaget Prioritet Anmeldelse af den amerikanske FDA til behandling af uklassificeret interstitiel lungesygdom (uILD)!

Roche meddelte for nylig, at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har accepteret en supplerende ny lægemiddelansøgning (sNDA) fra Esbriet (pirfenidon) til behandling af uklassificeret interstitiel lungesygdom (UILD). FDA har givet prioritet gennemgang til sNDA og forventes at træffe en godkendelse beslutning i maj 2021.

I oktober 2014 blev Esbriet godkendt af det amerikanske FDA til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF). I 2020, FDA tildelt Esbriet Orphan Drug Designation (ODD) og Gennembrud Drug Designation (BTD) til behandling af UILD.

Interstitiel lungesygdom (ILS) er en sjælden og invaliderende alvorlig luftvejssygdom. I øjeblikket er der ingen lægemidler godkendt af FDA til behandling af uklassificeret ILS (UILD). Data fra et klinisk fase II-studie viste, at Esbriet bremsede sygdommens progression hos patienter med UILD sammenlignet med placebo efter 24 ugers behandling.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer og Global Product Development Director for Roche, sagde: "Siden usa godkendelse af notering, esbriet er blevet en standard for pleje for patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF). Men fibrotiske lungesygdomme (herunder UILD) har stadig en masse uopfyldte behov. Vi arbejder tæt sammen med FDA og håber at kunne levere Esbriet til UILD-patienter."

ILS er et begreb, der stort set beskriver mere end 200 typer af sjældne lungesygdomme. Selvom ILS har lignende egenskaber, herunder hoste og åndenød, har hver type ILS forskellige årsager, behandlinger og udsigter. Ca. 10 % af ILS-patienterne er blevet gennemgået af et tværfagligt team, og selv efter en grundig undersøgelse kan der ikke opnås en klar diagnose. I disse tilfælde klassificeres patienter som havende UILD.

Esbriets ansøgning om en ny indikation til behandling af UILD er baseret på data fra et klinisk fase II-forsøg. Dette er en international, multi-center, dobbelt-blind, randomiseret, placebo-kontrollerede fase II forsøg udført i mere end 70 kliniske centre rundt om i verden. De inkluderede patienter er voksne med progressiv fibrose UILD (i alderen 18-85 år). Disse patienter havde forudsagt tvungen vital kapacitet (FVC) ≥45%, forudsagde kulilte diffusion kapacitet (DLco) ≥30%, og høj opløsning CT viste fibrose ≥10% i de seneste 12 måneder. Undersøgelsen evaluerede effekten og sikkerheden af Esbriet i forhold til placebo.

Det er værd at nævne, at dette forsøg repræsenterer den første randomiserede kontrollerede forsøg til specifikt at tilmelde patienter med progressive UILD. Resultaterne viste, at sammenlignet med placebo, Esbriet betydeligt forsinket sygdomsprogression og støttede dens effekt på flere lungefunktion parametre, herunder FVC. Specifikt, inden for 24 uger af behandlingen, målt ved et hjem spirometri, medianen ændring i FVC forudsagt af Esbriet gruppen var -87.7 ml (Q1-Q3 -338.1 til 148.6), og placebogruppen var -157.1 ml (- 370.9 til 70.1). Inden for 24 ugers behandling, målt efter spirometri på stedet, var den gennemsnitlige ændring i FVC, der blev forudsagt af Esbriet-gruppen, lavere end placebogruppens (behandlingsforskel: 95,3 ml, s.0,002). DLco og seks minutters gang (6MWD) testresultater er til fordel for Esbriet. I dette studie svarer sikkerheden og tolerabiliteten af Esbriet hos patienter med UILD til patienter med UILD i et fase III-studie med patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) og de mest almindelige behandlingsrelaterede bivirkninger i behandlingsprocessen Hændelser (TEAE) mave-tarmsygdom (47 % i Esbriet-gruppen og 26 % i placebogruppen), træthed (13 % vs 10%) og udslæt (10 % vs. 7 %).

Sammenlignet med placebo var Esbriet-behandlingen forbundet med et mindre tab af lungefunktion og træningskapacitet. Disse resultater indikerer, at patienter med progressiv fibrose og UILD kan drage fordel af Esbriet behandling.

Esbriet er et oralt lægemiddel, der er blevet godkendt til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF) og er tilgængelig i mange lande rundt om i verden. Esbriet er et lægemiddel til sjældne børn, der blev godkendt i Europa i 2011 til behandling af voksne med mild til moderat IPF og i oktober 2014 i USA for IPF-patienter. I begyndelsen af 2017, den amerikanske FDA godkendt Esbriet 801mg og 276mg tabletter som nye muligheder for IPF behandling. Blandt dem, 801mg tabletter kan bruges som en vedligeholdelsesbehandling mulighed for at reducere det daglige antal lægemidler taget af patienter med IPF.

Den nøjagtige mekanisme af Esbriet er endnu ikke helt elimineret, men det kan være relateret til interferens med produktionen af omdanne vækstfaktor-β (TGF-β) og tumor nekrose faktor-α (TNF-α). TGF-β er et lille molekyle protein involveret i cellevækst og ar (fibrose) produktion, mens TNF-α er et lille molekyle protein involveret i inflammation. I USA og EU har Esbriet fået status som lægemidler til sjældne børn til behandling af IPF.

IPF er et irreversibelt, fatalt og progressivt lungearr. Relevante kliniske data viser, at Esbriet kan bremse udviklingen af IPF. Sammenlignet med placebo reducerede 52 ugers Esbriet-behandling signifikant risikoen for dødsfald hos IPF-patienter med 48 % (p=0,01). Andelen af patienter, hvis FVC blev forudsagt til at falde fra baseline med ≥10% i uge 52 af behandlingen var 17% i Esbriet behandling gruppe og 32% i placebogruppen. Desuden reducerede Esbriet faldet i den 6 minutters gangtestafstand, sammenlignet med placebo.

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er en sjælden lungesygdom, der kan forårsage dødelig, irreversibel, og progressiv ardannelse (fibrose) i lungerne, forårsager åndedrætsbesvær, samt hjerte, muskler og centrale organer Kan ikke få nok ilt til at arbejde ordentligt. Udviklingen af IPF kan være hurtig eller langsom, men det vil i sidste ende føre til en skærpelse af afskaffelsen og ophør af arbejdet. Det anslås, at der er ca. 100.000 IPF-patienter i USA og ca. 110.000 IPF-patienter i Europa. IPF er en mere skræmmende sygdom end kræft. Årsagen er ukendt og kan ikke helbredes. I øjeblikket har kun et begrænset antal IPF-patienter fået lungetransplantationer. IPF vil uundgåeligt føre til åndenød og skade sundt lungevæv. Efter diagnosen overlever omkring halvdelen af patienterne kun i 3 år, og den 5-årige overlevelsesrate er omkring 20%-30%. IPF forekommer normalt hos personer over 45 år, med flere mænd end kvinder.