Retevmo er meget effektiv til behandling af forskellige RET-fusionskræftformer!

Eli Lilly annoncerede for nylig data for det præcise onkologiske lægemiddel Retevmo (selpercatinib) fase 1/2 klinisk undersøgelse LIBRETTO-001 for første gang på American Association for Cancer Research (AACR) 2021 årsmøde, der viser, at Retevmo er i tillæg til lunge og skjoldbruskkirtelkræft Tilskyndende antitumoraktivitet og sikkerhed i en bred vifte af RET-fusionspositive avancerede solide tumorer (inklusive ildfast ildfast gastrointestinal [GI] malignitet): remission er blevet observeret i 9 unikke kræfttyper. (ORR) var 47%; den mediane opfølgning var 13 måneder, og den gennemsnitlige responsvarighed (DOR) var endnu ikke nået. Af de 15 patienter i remission fortsatte 11 med at opretholde remission. I denne undersøgelse var sikkerheden ved Retevmo i overensstemmelse med lægemidlets kendte sikkerhed.

LIBRETTO-001-undersøgelsen er den største kliniske undersøgelse, der evaluerer en RET-hæmmerbehandling for kræftpatienter med RET-ændringer. De tilmeldte patienter inkluderer patienter med forskellige typer avancerede solide tumorer, der ikke tidligere har modtaget behandling (indledende behandling) og har modtaget forskellige behandlinger. Inkluderet RET-fusionspositiv ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), RET-muteret medullært skjoldbruskkirtelcancer (MTC), RET-fusionspositivt skjoldbruskkræft og andre avancerede solide tumorer med RET-ændringer.

Baseret på data fra lungekræftkohorte og skjoldbruskkirtelkræftkohorte i undersøgelsen modtog Retevmo hurtigere godkendelse fra det amerikanske FDA i maj 2020 til behandling af tumorer, der har genetiske ændringer (mutationer eller fusioner) i specifikke gener (omarrangerede gener under transfektion , RET-gener) Der er 3 typer tumorpatienter: ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), medullært skjoldbruskkirtelcancer (MTC) og andre typer skjoldbruskkirtelkræft. I Den Europæiske Union blev selpercatinib godkendt i februar 2021 og solgt under handelsnavnet Retsevmo.

Retevmo / Retsevmo er det første terapeutiske lægemiddel, der er godkendt specifikt til kræftpatienter med RET-genændringer. Lægemidlet er en selektiv RET-kinasehæmmer, der kan blokere RET-kinase og forhindre vækst af kræftceller.

David Hyman, Chief Medical Officer for Eli Lilly Oncology, sagde:" Vi er glade for at udvide Retevmo' s beviser i RET-fusionspositive kræftformer bortset fra lunge- og skjoldbruskkirteltumorer. Disse opmuntrende resultater, herunder vanskeligt at behandle gastrointestinale maligniteter, understøtter Der er stigende bevis for, at RET-fusion er et levedygtigt terapeutisk mål i en lang række tumortyper. Disse fund viser yderligere vigtigheden af ​​en lang række tumoregenskaber i avanceret kræft. Vi ser frem til at diskutere disse nye funktioner med tilsynsmyndighederne i år."

I fase 1/2 LIBRETTO-001-studiet blev virkningen fra deadline den 19. september 2020 i alt 32 voksne patienter med 12 unikke RET-fusionspositive avancerede kræfttyper inkluderet i undersøgelsen og vil blive fulgt op indtil marts 2021 19. Kræftformer, der behandles, inkluderer kræft i bugspytkirtlen, tyktarmskræft, brystkræft, spytkirtelkræft, sarkom, carcinoid, rektal neuroendokrin kræft, tarmkræft, xanthogranuloma, ovariecancer, lungecancer sarkom og uidentificeret primær kræft. Blandt 32 patienter havde 62,5% gastrointestinale tumorer (defineret som bugspytkirtel [n=9], colon [n=9], tyndtarm [n=1], rektal neuroendokrin [n=1]). Hos alle 32 patienter var den bekræftede objektive responsrate (ORR) 47% (95% CI: 26-65%). Bekræftet remission blev observeret i 9 unikke RET-fusionspositive avancerede kræfttyper. Medianopfølgningen var 13 måneder. Den mediane responsvarighed (DoR) blev ikke nået. Blandt patienter i remission opretholdt 73% (11/15) remission.

Patienters sikkerhed i denne kohorte er i overensstemmelse med den kendte sikkerhed ved Retevmo. I denne kohorte omfattede de mest almindelige bivirkninger (TEAE'er) af enhver kvalitet (≥20%) under behandlingen forhøjet aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALAT), mundtørhed og hypertension, Diarré, træthed, kvalme og mavesmerter . Ingen patienter i denne kohorte ophørte med behandlingen på grund af behandlingsrelaterede bivirkninger.

Vivek Subbiah, MD, University of Texas MD Anderson Cancer Center, sagde:" Selvom det ikke er almindeligt, forekommer RET-fusion i forskellige typer solide tumorer bortset fra lungekræft og skjoldbruskkirtelkræft. Disse patienter har ikke en godkendt målrettet behandling. At adressere de iboende genomiske drivkræfter for hans kræft. Disse resultater demonstrerer selpercatinibs potentiale for denne patientpopulation og gentager vigtigheden af ​​bredbaseret genomisk analyse for at identificere levedygtige onkogene drivere (inklusive RET-fusion)."

Det anslås, at RET-fusion findes i ca. 2% af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), 10-20% af papillær skjoldbruskkirtelkræft (PTC) og andre typer skjoldbruskkirtelkræft såvel som andre kræftformer (såsom kolorektal cancer ) undergrupper RET-punktmutationer er til stede i ca. 60% af medullært skjoldbruskkirtelcancer (MTC). RET-fusions- og RET-punktmutationskræft afhænger primært af aktivering af RET-kinase for at opretholde deres spredning og overlevelse. Denne afhængighed omtales ofte som" onkogenafhængighed", hvilket gør denne type tumor meget resistent over for små molekyleinhibitorer, der målretter mod RET. følsom.

Retevmo / Retsevmo er en potent, oral, meget selektiv, omlejring under transfektion (RET) kinasehæmmer til behandling af kræftpatienter med unormal RET. RET-genet er et proto-onkogen, der omarrangeres under transfektionsprocessen, deraf navnet. Dette gen koder for en cellemembranreceptortyrosinkinase, hvis abnormitet er en sjælden driver af mange typer tumorer. Retevmo / Retsevmo er designet til at hæmme naturlig RET-signaltransduktion og den forventede erhvervede lægemiddelresistensmekanisme og er udviklet til behandling af patienter med unormal RET-kinase i tumorer.

I USA har FDA tidligere givet selpercatinib banebrydende lægemiddelkvalifikation (BTD) til behandling af tre typer patienter, specifikt: (1) Sygdommen skrider frem og har brug efter at have modtaget platinholdig kemoterapi og en PD-1 eller PD -L1 tumorimmunterapi-behandling Systemisk terapi (systemisk terapi) patienter med metastatisk RET-fusionspositiv NSCLC; (2) RET-mutante MTC-patienter, der har udviklet sig efter tidligere behandling og ikke har nogen acceptable alternative behandlingsmuligheder og har brug for systemisk terapi; (3) har tidligere modtaget andre muligheder Patienter med avanceret RET-fusionspositiv skjoldbruskkræft, der har fremskreden sygdom og ingen acceptable alternative behandlingsmuligheder har brug for systemisk behandling.

Selpercatinib er et lægemiddel fra Loxo Onkologi. Eli Lilly erhvervede Loxo Oncology for 8 mia. Dollars i januar 2019. I december 2019 lancerede Eli Lilly to bekræftende fase III-forsøg med selpercatinib: LIBRETTO-431-forsøg til behandling af nybehandlede RET-fusionspositive NSCLC-patienter og LIBRETTO-531 til behandling af nybehandlede RET-mutante MTC-patienter. Hvert forsøg rekrutterer 400 patienter.