Roche / AbbVie's Venclyxto + Hypomethylation Agent Program er ved at blive godkendt af EU

AbbVie meddelte for nylig, at Det Europæiske Lægemiddelagenturs (EMA) Komité for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) har udsendt en positiv gennemgang, der tyder på godkendelse af Venclyxto (venetoclax) kombineret med hypomethyleringsmidler til behandling af nye diagnoser Voksne patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som ikke er berettiget til intensiv kemoterapi. Chmp's udtalelser vil nu blive forelagt Europa-Kommissionen (EF) til gennemgang, som forventes at træffe en endelig beslutning om revision inden for de næste to måneder.

CHMP's positive holdning repræsenterer den tredje udvidelse af Venclextas indikationer og er et vigtigt skridt i retning af at tilvejebringe nye behandlingsmuligheder for den europæiske patientpopulation, der lider af den ødelæggende sygdom i AML. Venclexta kombineret med hypomethyleringsmidler vil give en meningsfuld forbedring af eksisterende behandlingsmuligheder, især for ældre AML-patienter, hvis prognose normalt er dårlig. Sådanne patienter er ofte ude af stand til at modtage intensiv kemoterapi på grund af deres alder og comorbiditeter.

Venclexta/Venclyxto er en banebrydende, mundtlig, selektiv B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hæmmer, udviklet af AbbVie og Roche, og de to parter er medansvarlige for kommercialiseringen af det amerikanske marked (handelsnavn: Venclexta) , AbbVie er ansvarlig for kommercialiseringen af markeder uden for USA (handelsnavn: Venclyxto).

I USA blev venetoclax (handelsnavn: Venclexta) godkendt af FDA i oktober 2020, kombineret med et hypomethyleringsmiddel (azacitidin [AZA] eller decitabin [decitabin, DAC]) eller lavdosis en Glycocytidin (LDAC) er førstelinjebehandling for nydiagnosticerede voksne patienter med type 2 AML, specifikt: (1) ældre AML-patienter i alderen ≥75 år; (2) Voksne AML-patienter, som er udelukket fra intensiv induktions kemoterapi på grund af comorbiditeter. I USA modtog Venclexta accelereret FDA-godkendelse i 2018 for ovenstående indikationer. Denne godkendelse flyttede Venclextas førnævnte indikationer fra fremskyndet godkendelse til fuld godkendelse.

CHMP's positive gennemgang udtalelser er baseret på resultaterne af den dobbelt-blinde, placebo-kontrollerede fase 3 undersøgelse VIALE-A (M15-656) og open-label, ikke-randomiseret, multicenter fase 1b undersøgelse M14-358.

VIALE-A-undersøgelsen blev udført hos nydiagnosticerede voksne patienter med AML, som ikke var berettiget til intensiv kemoterapi. Det sammenlignede placebo + azacitidin (AZA, et hypomethyleringsmiddel) regime og venetoclax + azacitidin regime. Effektivitet og sikkerhed. Resultaterne viste, at undersøgelsen nåede de primære og sekundære endpoints: sammenlignet med placebo + azacitidin forlængede venetoclax + azacitidinregimet betydeligt den samlede overlevelse (OS), hvilket i høj grad forbedrede den fuldstændige remissionsrate og hæmatologiske svigt Fuldstændig remissionsrate for fuldstændig genopretning (CR / CRi).

De specifikke data er som følger: (1) Sammenlignet med azacitidin + placebo-gruppen har Venetoclax + azacitidinbehandlingsgruppen betydeligt længere OS (median OS: 14,7 måneder vs. 9,6 måneder) og en 34% reduktion i risikoen for død (HR = 0,66; 95%CI: 0,52-0,85; p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). (3)="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 64.7%="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="" 22.8%.="" (4)="" in="" terms="" of="" safety,="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" venetoclax="" combined="" with="" azacitidine="" is="" consistent="" with="" the="" known="" side="" effects="" of="" the="" two="" drugs,="" and="" the="" adverse="" events="" (ae)="" are="" consistent="" with="" the="" expectations="" of="" the="" elderly="" aml="" population;="" the="" quality="" of="" life="" in="" the="" two="" treatment="" groups="" there="" is="" no="" difference.="" the="" most="" frequently="" reported="" serious="" adverse="" events="" in="" the="" venetoclax="" plus="" azacitidine="" group="" and="" placebo="" plus="" azacitidine="" group="" were="" febrile="" neutropenia="" (30%="" and="" 10%),="" pneumonia="" (17%="" and="" 22%),="" and="" sepsis="" (="" 6%="" and="" 8%)="" and="" bleeding="" (9%="" and="">

M14-358-undersøgelsen vurderede effekten af venetoclax kombineret med azacitidin eller decitabin i behandlingen af nydiagnosticerede AML-patienter. Resultaterne viser, at:

-Patienter behandlet med venetoclax kombineret med azacitidin: CR sats var 44%, CR + CRi sats var 71%; mediantiden fra påbegyndelse af behandlingen til den første CR eller CRi var 1,2 måneder (interval: 0,7 måneder- 7,7 måneder) blandt patienter, der opnåede CR eller CRi, var medianvarigheden af respons (DOR) 21,9 måneder de hyppigst rapporterede alvorlige bivirkninger var feber-neutropeni (31 %) lungebetændelse (26 %).

-Patienter behandlet med venetoclax kombineret med decitabin: CR sats var 55%, CR + CRi sats var 74%; mediantiden fra påbegyndelse af behandlingen til den første CR eller CRi var 1,9 måneder (interval: 0,9 måneder- 5,4 måneder) blandt patienter, der opnåede CR eller CRi, var medianvarigheden af respons (DOR) 15 måneder; de hyppigst rapporterede alvorlige bivirkninger var feber neutropeni (42 %), lungebetændelse (29 %), bakteriæmi (16 %) og sepsis (6 %).

Akut myeloid leukæmi (AML) er en af de mest aggressive og vanskelige at behandle blodkræft. Overlevelsesraten er meget lav, og behandlingsmulighederne er meget begrænsede. Kun omkring 28% af patienterne kan overleve 5 år i længere tid. AML dannes i knoglemarven, hvilket fører til en stigning i antallet af unormale hvide blodlegemer i blodet og knoglemarven. AML forværres normalt hurtigt, men ikke alle patienter er berettiget til intensiv kemoterapi. Alder og comorbiditeter er almindelige faktorer, der begrænser intensiv kemoterapi.

Den aktive farmaceutiske ingrediens i Venclexta/Venclyxto er venetoclax, som er en oral B-celle lymfomfaktor-2 (BCL-2) hæmmer. BCL-2 protein spiller en vigtig rolle i apoptose (programmeret celledød). Forhindrer apoptose af nogle celler (herunder lymfocytter), og er overekspresseret i visse typer af kræft, som er relateret til dannelsen af resistens over for lægemidler. venetoclax er designet til selektivt at hæmme funktionen af BCL-2, genoprette cellekommunikationssystemet, tillade kræftceller at ødelægge sig selv og opnå formålet med behandling af tumorer.

venetoclax blev udviklet i fællesskab af AbbVie og Roche. De to parter er medansvarlige for kommercialiseringen af lægemidlet på det amerikanske marked (mærkenavn: Venclexta), og AbbVie er ansvarlig for kommercialiseringen af lægemidlet på markeder uden for USA (mærkenavn: Veneclyxto). I USA har venetoclax fået 5 Gennembrud Drug Betegnelser (BTD) af FDA, en for første linje behandling af CLL, to for første linje behandling af tilbagefald eller ildfast CLL, og to for første linje behandling af akut myeloid leukæmi (AML).

Indtil nu er Venclexta / Venclyxto blevet godkendt til markedsføring i mere end 80 lande rundt om i verden til behandling af kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), lille cellelymfom (SLL) og akut myeloid leukæmi (AML) hos voksne.

I øjeblikket er AbbVie og Roche udfører et stort klinisk projekt for at undersøge venetoclax monoterapi og kombinationsbehandlinger til behandling af flere typer af blodkræft, herunder CLL, AML, Hodgkins lymfom (NHL), og diffuse store B-celle lymfom (DLBCL) Og flere myelomatose (MM), osv.