Sanofi Aubagio (Teriflunomide) Godkendt af EU: Den første mundtlige behandling til førstelinjebehandling af MS-pædiatriske patienter!

Sanofi meddelte for nylig, at Europa-Kommissionen (EF) har godkendt udvidelsen af ​​Aubagio (teriflunomid) til førstelinjebehandling af pædiatriske patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) i alderen 10-17 år. Det er værd at nævne, at Aubagio er den første orale MS-terapi, der er godkendt af EU til førstelinjebehandling af multipel sklerose (MS) børn og unge. Godkendelsen af ​​denne pædiatriske indikation giver Aubagio et ekstra års markedsbeskyttelse i EU.

Aubagio blev godkendt til markedsføring i USA og EU i september 2012 og august 2013 til behandling af voksne patienter med RRMS. Lægemidlet er et brancheførende oralt MS-lægemiddel, som er blevet markedsført i mere end 80 lande og regioner rundt om i verden. I Kina blev Aubagio godkendt til markedsføring i juli 2018 og er det første lægemiddel til oral sygdomsmodificering (DMT) godkendt til behandling af MS i Kina.

Det anslås, at MS påvirker cirka 2,8 millioner mennesker verden over, hvoraf børn og unge tegner sig for mindst 30.000. Pædiatrisk MS er en sjælden sygdom. 98% af pædiatriske patienter oplever et tilbagefaldsgivende forløb. Sammenlignet med voksenstartet MS viser pædiatriske patienter normalt en højere tilbagefaldshastighed og en større skadebyrde. På grund af den tidligere indtræden opstår irreversibel funktionsnedsættelse og sekundær progression normalt i en tidligere alder end voksne. Symptomerne på MS påvirker alle aspekter af børn og unge' liv, fra fysisk sundhed til social udvikling og selvværd.

Erik Wallstrom, chef for neurologisk udvikling hos Sanofi Genzyme, sagde: ”Pædiatrisk MS er stadig et vigtigt område med uopfyldte medicinske behov. Europa -Kommissionen godkendte Aubagio til pædiatriske patienter, hvilket betyder, at MS -børn og unge i Europa har en ny behandlingsmulighed, og endnu vigtigere, denne mulighed kan give en meningsfuld forbedring i behandlingen af ​​denne alvorlige sygdom."

Aubagios effekt og sikkerhed hos pædiatriske patienter:

Phase 3 TERIKIDS-undersøgelsen (NCT02201108) er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, parallel-gruppeforsøg, der omfattede 166 pædiatriske patienter med tilbagefald-remitterende multipel sklerose (RRMS) fra 22 lande. Undersøgelsen omfattede en screeningsperiode (op til 4 uger) efterfulgt af en dobbeltblind behandlingsperiode (op til 96 ugers behandling efter randomisering). En 96-ugers åben label-forlængelse er i gang. Det primære endepunkt er tiden til den første bekræftede kliniske gentagelse, og den på forhånd specificerede følsomhedsanalyse inkluderer tidspunktet for aktivitet med høj magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) som recidivækvivalent. Derudover er patienter, der har afsluttet den dobbeltblinde periode eller har høj MR-aktivitet, berettiget til at fortsætte ind i den åbne ekspansionsperiode.

I undersøgelsen blev 109 patienter tilfældigt tildelt Aubagio -gruppen, og 57 patienter blev tilfældigt tildelt placebogruppen. I den dobbeltblinde behandlingsperiode konverteres patienter med klinisk recidiv eller høj MR-aktivitet til åben Aubagio-behandling. De vigtigste effektresultater og sikkerheds- og tolerabilitetsdata i den dobbeltblinde kerneundersøgelsesperiode (96 uger efter randomisering) er blevet annonceret på EAN-onlinekonferencen i 2020. Resultaterne viser, at:

—— Med hensyn til det primære endepunkt numerisk havde Aubagio -gruppen en reduktion på 34% i risikoen for klinisk gentagelse sammenlignet med placebogruppen, men den nåede ikke en signifikant forskel. Sammenlignet med placebogruppen blev tiden til første bekræftede kliniske tilbagefald forsinket i Aubagio-gruppen (mediantid: 75,3 uger vs 39,1 uger; HR=0,66; 95%CI: 0,39-1,1; p=0,29). På grund af den høje mobilitet af MR er overgangen fra dobbeltblind behandling til åben behandling hyppigere end forventet. Sammenlignet med Aubagio -gruppen havde placebogruppen en højere og tidligere skiftfrekvens (henholdsvis 26% og 14%). Dette reducerer effektiviteten af ​​det primære endepunkt.

I en på forhånd specificeret følsomhedsanalyse af det sammensatte endepunkt for tiden til første sygdomsaktivitet (tiden til første bekræftelse af klinisk gentagelse eller tidspunktet for at skifte til åben behandling med høj MR-aktivitet) sammenlignet med placebo, vil Aubagio reducere risiko for første bekræftede kliniske tilbagefald eller skifte til åben behandling på grund af høj MR-aktivitet med 43% og forsinkelse (mediantid: 72,1 uger vs 37,0 uger; HR=0,57; 95% CI: 0,37-0,87; P=0,04).

—— Med hensyn til vigtige sekundære endepunkter, sammenlignet med placebo, reducerede Aubagio betydeligt antallet af T1 gadolinium-forbedrede (Gd + T1) læsioner på MR-scanninger med 75% (p< 0,0001),="" og="" reducerede="" antallet="" af="" nye="" eller="" udvidede="" t2="" -læsioner="" betydeligt="" med="" 55="" %(p="">

I denne undersøgelse blev Aubagio godt tolereret i den pædiatriske population, og dens sikkerhed var kontrollerbar. Den samlede forekomst af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) i Aubagio -gruppen og placebogruppen var ens (henholdsvis 88,1% og 82,5%, 11,0% og 10,5%), og der var ingen dødsfald i undersøgelsen . Forekomsten af ​​AE'er i Aubagio -gruppen var højere end i placebogruppen (en forskel på ≥5%), herunder nasopharyngitis, infektion i øvre luftveje, alopeci, paræstesi, mavesmerter og forhøjet kreatinphosphokinase i blodet (≥3 gange øvre grænse for normal). I den dobbeltblinde periode havde 1,8% (2/109) af patienterne behandlet med Aubagio pancreatitis, mens placebogruppen ikke havde det. I undersøgelsens åbne periode blev der rapporteret om to andre tilfælde af pancreatitis og et tilfælde af alvorlig akut pancreatitis (med pseudopapillom) hos patienter behandlet med Aubagio.