Sanofis hjernegennemtrængelige BTK-hæmmer SAR 442168 Fase IIb var klinisk vellykket, hvilket reducerede sygdomsaktiviteten markant!

Sanofi (Sanofi) annoncerede for nylig, at dens fase IIb-undersøgelse af lægemidlet SAR 442168 (tidligere R 0010010 amp; D-kode: PRN 2246) i behandlingen af ​​recidiverende multipel sklerose (RMS) har nået de primære og sekundære slutpunkter. Magnetisk resonansafbildning (MRI) viser, at SAR 442168 markant reducerer sygdomsaktiviteten forbundet med multipel sklerose (MS), og antallet af nye gadolinium (Gd) forbedret T 1 og nye eller forstørrede T {{ 5}} læsioner med højt signal er relativt reduceret med ≥ 85 %. I denne undersøgelse blev SAR 442168 godt tolereret, og der var ingen nye sikkerhedsresultater.

SAR 442168 har potentialet til at være den første sygdomsmodificerende terapi, der adresserer kilden til MS-skader i hjernen. Sanofi vil iværksætte fire fase III kliniske forsøg for at evaluere SAR 442168 i behandlingen af ​​tilbagefaldende og progressiv multippel sklerose.

Fase II-studiet havde til formål at vurdere dosis-respons-forholdet efter 12 uger med SAR 442168 -behandling ved at måle antallet af nye hjerneskader ved magnetisk resonansafbildning. Undersøgelsen vurderede fire doser (interval: 5 mg-60 mg) i 12 uges behandling og anvendte placebodata opnået efter 4 ugers placebo-behandling. I hovedmålet med måling af antallet af nye gadoliniumforstærkede T 1 højsignal-læsioner blev en multiple sammenligningsprocedure og model anvendt på dosis-responsdataene, hvilket viste, at den eksponentielle model gav den bedste pasform (p=0. 03). Sammenlignet med placebo reducerede 60 mg dosis af SAR 442168 antallet af nyudviklede Gd-forbedrede T 1 hypersignale læsioner med 85%. Blandt de sekundære mål for måling af antallet af nye eller forstørrede T 2 højsignal-læsioner er den lineære model den bedst egnede (p 0010010 lt; 0. 0001). Sammenlignet med placebo reducerede 60 mg dosis af SAR 442168 behandling antallet af læsioner med 89%.

I fase IIb-forsøget blev der ikke fundet nye sikkerhedssignaler, og inden for 12 uger blev der kun rapporteret en alvorlig bivirkning (MS-tilbagefald) hos patienter behandlet med SAR 442168. De mest almindelige bivirkninger var hovedpine (3-13%), infektion i øvre luftvej (3-6%) og nasopharyngitis (3-9%).

Differentierede funktioner ved SAR 442168 (original R 0010010 amp; D-kode-PRN 2246)

Dr. Daniel Reich, akademisk hovedundersøger for fase IIb-undersøgelsen, seniorforsker ved National Institutes of Health og leder af Institut for Translational Neuroradiology ved National Institute of Neurological Disorders and Stroke, sagde: 0010010 quot; Resultaterne af denne undersøgelse giver os håb om, at SAR 442168 har potentiale Det er blevet en vigtig behandling af tilbagefaldte MS. I sammenhæng med overbevisende og nye data om hjernens medfødte immunsystem i ulmende (ulmende) MS-læsioner er der også gode grunde til at tro, på grund af dens molekylære virkningsmekanisme og evne til at krydse blodhjernen barriere, SAR 442168 kan have en yderligere rolle, som vi er nødt til at studere mere dybt. Efter min mening blev BTK-hæmmere i fase III-studiet af MS omfattende og innovativt testet meget vigtig. 0010010 quot;

John Reed, MD, Sanofis globale leder af forskning og udvikling, sagde: 0010010 quot; Vi mener, at vores hjerne-permeable BTK-hæmmere har potentialet til at reducere neuroinflammation og neurodegenerativ sygdom hos patienter med multipel sklerose, hvilket er et tegn på handicapudvikling. Vi er ved Indvirkningen på hjerneskade set i fase IIb-studiet er opmuntrende. Efterhånden som forskningen skrider frem, vil vi undersøge, om denne hjernegennemtrængelige BTK-hæmmer giver stærk effektivitet og fremragende sikkerhed for patienter med recidiveret eller progressiv MS-sex. Vores fase III-projekt lancerer hurtigt 4 nøgle kliniske forsøg. 0010010 quot;

SAR 442168 (PRN 2246) kan virke på det perifere og centrale nervesystem samtidig

BTK-hæmmere menes at regulere adaptive (B-celleaktivering) og medfødte (CNS microglia) immunceller forbundet med neuroinflammation og neurodegenerative læsioner i hjernen og rygmarven, og deres kliniske betydning undersøges.

SAR 442168 er en oral, hjernegennemtrængelig, selektiv, lille molekyle Bruton tyrosinkinase (BTK) -inhibitor. I kliniske fase I-studier viste stoffet BTKs evne til at binde og trænge ind i blod-hjerne-barrieren.

SAR 442168 (original R 0010010 amp; D-kode: PRN 2246) er licenseret fra Principia Biopharma, og Sanofi har globale rettigheder til udvikling og kommercialisering af stoffet. Virksomheden planlægger at igangsætte fire fase III kliniske forsøg for at undersøge virkningen af ​​SAR 442168 på MS-residivfrekvens, handicapprogression og potentiel skade på centralnervesystemet. Et fase III-forsøg til behandling af tilbagefald og progressiv multippel sklerose er planlagt til at starte i midten af ​​dette år.

I USA og Europa diagnosticeres cirka 1. 2 millioner mennesker med MS, en uforudsigelig kronisk sygdom, der angriber det centrale nervesystem. På trods af aktuelle behandlinger vil mange MS-patienter fortsat opleve ophobning af handicap, og en ud af fire MS-patienter lider af progressiv sygdom med begrænsede eller ingen behandlingsmuligheder. Det globale MS-behandlingsmarked overstiger 20 milliarder euro om året.

Langt de fleste patienter med multippel sklerose oplever handicap i løbet af sygdommen. SAR 442168 er et lille molekyle, der ikke kun undertrykker det perifere immunsystem, men også krydser blod-hjerne-barrieren, hæmmer immunceller, der migrerer til hjernen, og som også regulerer mikrogliale celler i hjernen, der er relateret til progressionen. af multipel sklerose. behandling. (Bioon.com)