Semaglutid (oral, 50 mg) Går ind i fase 3 klinisk udvikling!

Novo Nordisk meddelte for nylig, at det har besluttet at fremme den orale semaglutid 50 mg dosis til fase 3a klinisk udvikling til behandling af fedme. Beslutningen blev taget efter afslutningen af ​​det kliniske STEP 3a-projekt, som evaluerede en ugentlig subkutan (SC) semaglutid-dosis på 2,4 mg.

Semaglutide er en GLP-1 hormonanalog, der kan hjælpe folk med at spise mindre og reducere kalorieindtag ved at reducere sult og øge mæthed og derved fremkalde vægttab. Novo Nordisk har udviklet to hypoglykæmiske lægemidler til semaglutid: Ozempic til injektion og Rybelsus til oral tilberedning. I 2020 var salget af disse to lægemidler 21,211 mia. Danske kroner og 1,873 mia. Danske kroner (i alt 23,084 milliarder danske kroner eller ca. 24,275 milliarder yuan).

På nuværende tidspunkt sælger Novo Nordisk allerede en GLP-1 agonist vægttab injektion Saxenda (liraglutide, 3 mg), som er den første GLP-1 agonist til vægttab, og selskabets årlige salg på 3 milliarder dollars. Sukkermedicinen Victoza (liraglutid, 1,8 mg) har de samme aktive farmaceutiske ingredienser. I 2020 vil salget af Victoza og Saxenda være 18.747 milliarder og 5.608 milliarder danske kroner (i alt 24.355 milliarder danske kroner eller ca. 25.611 milliarder yuan).

Novo Nordisk har til hensigt at igangsætte et nøglefase 3a-klinisk projekt, hvor ca. 1.000 overvægtige eller overvægtige patienter med comorbiditet indskrives. Det 68-ugers globale forsøg er planlagt til at starte i anden halvdel af 2021 og vil evaluere effekten og sikkerheden af ​​oral semaglutid i forhold til placebo.

semaglutid

Martin Holst Lange, Executive Vice President for Development hos Novo Nordisk, sagde: ”Der er betydelige udækkede medicinske behov i behandlingen af ​​tilbagevendende fedme. Gennem udviklingen af ​​oral semalutid er vores mål at give en til overvægtige patienter og sundhedsudbydere. En praktisk og effektiv behandlingsplan giver dem mulighed for at få bredere adgang til vægttabsmedicin. Som et supplement til vores injicerbare vægttabsmidler kan oral semaglutid hjælpe mere overvægtige patienter med at nå deres vægttabsmål og forbedre deres helbred."

Fedme er en kronisk sygdom, der kræver langvarig behandling. Det er forbundet med mange alvorlige sundhedsmæssige konsekvenser og nedsat forventet levetid. Der er mange fedme-relaterede komplikationer, herunder diabetes type 2, hjertesygdomme, obstruktiv søvnapnø, kronisk nyresygdom, ikke-alkoholisk fedtlever og kræft. Den nuværende COVID-19-pandemi viser, at fedme også øger risikoen for alvorlig sygdom og indlæggelse forårsaget af COVID-19. Stigningen i den globale forekomst af fedme er et stort folkesundhedsproblem og har en betydelig omkostningseffekt på sundhedssystemet. Det anslås, at cirka 650 millioner voksne overalt i verden lider af fedme.

STEP-projektet (Terapeutisk virkning af semaglutid hos overvægtige) er et globalt fase IIIa klinisk udviklingsprojekt, der evaluerer en ugentlig subkutan (SC) dosis på 2,4 mg semaglutid til vægtkontrol hos overvægtige voksne patienter. Projektet omfatter 4 fase IIIa-forsøg, og omkring 4.500 overvægtige eller overvægtige voksne er blevet tilmeldt. Alle forsøg har været vellykkede: Semaglutid 2,4 mg blev injiceret subkutant en gang om ugen i 68 uger, og patientens' vægt tabte 15-18,2%. Desuden har 2,4 mg semaglutid en gang om ugen god sikkerhed og tolerabilitet. De mest almindelige bivirkninger er gastrointestinale reaktioner. Disse reaktioner er kortvarige og milde eller moderate i sværhedsgrad. (For detaljerede effektdata henvises til artiklen i Biology Valley: Vægttab i 68 uger: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonist semaglutid (semaglutid) vægttab Fase III TRIN projekt 4 forsøg er alle vellykkede!)

Baseret på data fra det kliniske STEP-projekt indsendte Novo Nordisk en ny lægemiddelansøgning (NDA) for semaglutid 2,4 mg subkutan injektion til det amerikanske FDA i december 2020. Lægemidlet injiceres subkutant en gang om ugen til langtidsvægtstyring. Det er værd at nævne, at Novo Nordisk også indsendte en Priority Review Voucher (PRV) for at fremskynde NDA-gennemgangen, hvilket kan forkorte NDA-gennemgangscyklussen fra standard 10 måneder til 6 måneder.

Indikationerne for anvendelse af semaglutid 2,4 mg subkutan injektionspræparat er: som et hjælpemiddel til diæt med lavt kalorieindhold og styrketræning, der anvendes til behandling af fedme (BMI ≥30 kg / m2) eller overvægt (BMI ≥27 kg / m2) ledsaget af ved mindst en kropsvægt Voksne patienter med relaterede comorbiditeter.

Semaglutid er en human glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1) -analog, som fremmer insulinsekretion og hæmmer glukagonsekretion gennem en glukosekoncentrationsafhængig mekanisme, som kan gøre type 2-diabetes mellitus. Patienten' s blodsukkerniveau er forbedret markant, og risikoen for hypoglykæmi er lav. Derudover kan semaglutid også fremkalde vægttab ved at reducere appetitten og reducere madindtagelsen. Derudover kan semaglutid også reducere risikoen for større kardiovaskulære hændelser (MACE) signifikant hos patienter med type 2-diabetes.

På nuværende tidspunkt har Novo Nordisk udviklet injektionspræparater (Ozempic) og orale præparater (Rybelsus) til semaglutid:

——Ozempic (semaglutid, injektionspræparat): er et ugentligt subkutant injektionspræparat (0,5 mg eller 1 mg), der er egnet til: (1) som et hjælpemiddel til diætjustering og motion for at forbedre blodsukkerkontrollen hos voksne patienter med type 2-diabetes (2) Det bruges til voksne patienter med type 2-diabetes med kardiovaskulær sygdom (CVD) for at reducere risikoen for større ugunstige kardiovaskulære hændelser (MACE, herunder kardiovaskulær død, ikke-dødelig hjerteanfald og ikke-dødelig slagtilfælde).

Ozempic blev først godkendt af det amerikanske FDA i december 2017 og er i øjeblikket på markedet i mange lande og regioner rundt om i verden. Den anden indikation af lægemidlet blev godkendt af den amerikanske FDA i januar 2020. Data fra Cardiovascular Outcome Trial (CVOT) SUSTAIN 6 viste, at hos patienter med type 2-diabetes med høj risiko for kardiovaskulær (CV), kombineret med standardpleje Sammenlignet med placebo reducerede Ozempic statistisk signifikant risikoen for MACE-sammensat endepunkt med 26%.

——Rybelsus (semaglutid, oral tablet): er et oralt præparat en gang dagligt, der indeholder hjælpestoffer SNAC for at fremme absorption. Lægemidlet er velegnet til: kosttilpasning og motion og hjælpestoffer til forbedring af voksne med type 2-diabetes Patient' s blodsukkerkontrol. Rybelsus er verdens' s første og eneste orale version af GLP-1-receptoragonist. Det tages en gang om dagen, og der er to terapeutiske doser: 7 mg og 14 mg.

I USA blev Rybelsus-mærkaten opdateret i januar 2020 for at omfatte yderligere oplysninger om PIONEER 6 CVOT, hvilket beviser sikkerheden ved CV. Forsøget blev udført hos patienter med type 2-diabetes med høj risiko for CV. Dataene viste, at når de kombineres med standardpleje, sammenlignet med placebo, nåede Rybelsus det primære endepunkt for non-inferioritet af det sammensatte MACE-endepunkt, hvilket viser sikkerheden ved CV. I undersøgelsen var andelen af ​​patienter, der oplevede mindst en MACE, 3,8% i Rybelsus-gruppen og 4,8% i placebogruppen.